1、目的：探討氯化鈷(Cobalt Chloride，CoCl2)模擬化學性缺氧條件下人單核細胞白血病細胞株SHI-1化療敏感性的改變及其機制。
　　 方法：采用CoCl2 100mmol/L模擬化學性缺氧條件。四甲基偶氮唑藍(MTT)法測定不同時間缺氧條件下，不同濃度的兩種化療藥物阿霉素和依托泊苷(VP-16)對SHI-1細胞的生長抑制作用。應(yīng)用流式細胞儀Annexin V/FITC，碘化丙啶(PI)雙標法檢測缺氧對VP-16誘導(dǎo)

2、SHI-1細胞凋亡的影響。實時定量PCR方法檢測缺氧信號傳導(dǎo)通路中的六種基因FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Bax的表達變化。觀察這些基因變化與缺氧條件下SHI-1細胞化療敏感性改變之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：①缺氧對SHI-1細胞增殖有抑制作用，并隨著缺氧時間延長對SHI-1細胞增殖的抑制率逐漸增加，各組之間差異有顯著性(P＜0.01)。缺氧條件下，阿霉素及VP-16對SHI-1細胞的殺傷作用增強(P＜0.0

3、5)。②缺氧能明顯促進SHI-1細胞的凋亡，還能使VP-16誘導(dǎo)SHI-1細胞凋亡率提高(P＜0.05)。③與對照組相比，缺氧組HIF-1α﹑FAK﹑AKT﹑ERK﹑Bcl-2﹑Bax mRNA表達量均有不同程度提高(P＜0.05)，其中Bax/Bcl-2比值明顯升高。與阿霉素組相比，缺氧+阿霉素組HIF-1α、AKT、Bax mRNA表達量有不同程度提高(P＜0.05)，F(xiàn)AK、ERK和Bcl-2兩組間變化不明顯；與VP-16組相比，

4、缺氧+VP-16組ERK、HIF-1α、Bax mRNA表達量有不同程度提高(P＜0.05)，F(xiàn)AK、AKT和Bcl-2兩組間變化不明顯。
　　 結(jié)論：CoCl2模擬的化學性缺氧可以抑制SHI-1細胞生長，促進其凋亡，且能提高SHI-1細胞對阿霉素及VP-16的敏感性?？赡軝C制在于：缺氧在AKT或ERK信號傳導(dǎo)通路介導(dǎo)下使SHI-1細胞內(nèi)HIF-1α表達上調(diào)，進而引起B(yǎng)ax和Bcl-2表達失衡，Bax/Bcl-2比值升高，最終導(dǎo)