纈沙坦結(jié)晶過程研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、纈沙坦是一種新型抗高血壓藥,屬于非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑,它對(duì)Ⅰ型受體(AT1)有高度選擇性。結(jié)晶是產(chǎn)品提純過程中關(guān)鍵步驟,而目前對(duì)纈沙坦結(jié)晶過程研究較少,因此對(duì)纈沙坦的結(jié)晶熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究,為分析、設(shè)計(jì)、操作和模擬工業(yè)結(jié)晶器提供依據(jù)。
  采用靜態(tài)平衡法測(cè)定纈沙坦在乙酸乙酯中278.15~323.15K的溶解度數(shù)據(jù),利用修正Apelblat、NRTL和λh方程分別對(duì)溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián),并通過va

2、n’t Hoff分析計(jì)算了纈沙坦在溶解過程中的熱力學(xué)參數(shù)(焓變、熵變和吉布斯自由能)。結(jié)果表明,三個(gè)模型均具有較好的關(guān)聯(lián)性,平均相對(duì)偏差分別為1.03%,3.87%,1.72%,修正Apelblat方程對(duì)溶解度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)的效果最好;纈沙坦在乙酸乙酯中的溶解過程為自發(fā)吸熱熵驅(qū)動(dòng)過程,焓變?cè)谌芙膺^程中對(duì)吉布斯自由能貢獻(xiàn)較大。利用目測(cè)法測(cè)定了纈沙坦在乙酸乙酯中的超溶解度,研究了不同攪拌速率、降溫速率對(duì)結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)的影響。結(jié)果表明,隨飽和溫度的升高

3、,介穩(wěn)區(qū)顯著變寬;攪拌速率越小、降溫速率越快,介穩(wěn)區(qū)越寬,降溫速率的影響相對(duì)較小。
  根據(jù)結(jié)晶過程的特點(diǎn),在纈沙坦晶體的粒度分布數(shù)據(jù)較難獲得的情況下,通過間歇法測(cè)定纈沙坦在乙酸乙酯中初始濃度恒定情況下不同結(jié)晶溫度的動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),從而獲得其生長動(dòng)力學(xué)方程的參數(shù),并考察溫度對(duì)動(dòng)力學(xué)的影響及探究晶體生長機(jī)制。結(jié)果表明,在結(jié)晶初始階段,纈沙坦的結(jié)晶速率隨溫度的降低而迅速加快;在晶體生長階段的結(jié)晶速率隨溫度的升高而加快。生長動(dòng)力學(xué)方程中指前

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