1、目的：探討JNK信號(hào)通路在大鼠趾部切口痛中的作用及丙戊茶堿(PPF)對(duì)該模型大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)與JNK信號(hào)通路的相關(guān)關(guān)系。
　　方法：成年雄性SD大鼠150只，體重200～250g,依照隨機(jī)數(shù)字表法分為5組（n=30）：IP組（切口組），行趾部切口術(shù)；DMSO組（10％DMSO組），術(shù)前30min鞘內(nèi)注射10%DMSO10μl；NS組（生理鹽水組）,術(shù)前30min鞘內(nèi)注射0.9%生理鹽水10μl；SP組（SP600125組），術(shù)前30m

2、in鞘內(nèi)注射SP60012525μg/10μl；PPF組（丙戊茶堿組），術(shù)前30min鞘內(nèi)注射丙戊茶堿10μg/10μl。于趾部切口術(shù)前24h、術(shù)后2、6、24、48、72h行機(jī)械縮痛閾（MWT）、熱痛閾(TWL)測(cè)試；在術(shù)前24h、術(shù)后6、24、48、72h行為學(xué)測(cè)試后取大鼠腰膨大，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）測(cè)TNF-α含量，免疫熒光標(biāo)記染色法觀察p-JNK分布及表達(dá)，免疫熒光雙染色標(biāo)記法觀察 p-JNK與腰膨大背角小膠質(zhì)細(xì)

3、胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元的共表達(dá)情況；于術(shù)后72h進(jìn)行Western blot檢測(cè)腰膨大p-JNK的表達(dá)量；將所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：⑴行為學(xué)研究：與術(shù)前24h比較，各組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)MWT、TWL均降低（P<0.05），SP組術(shù)后72h無(wú)明顯差異(P>0.05)；與IP組比較，SP組、PPF組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)MWT、TWL均升高（P<0.05）；與SP組比較，PPF組術(shù)后2h MWT較低（P<0.05）,術(shù)后6h TWL時(shí)

4、長(zhǎng)較短（P<0.05），但其他各時(shí)間點(diǎn)上二組變化相似。⑵ELISA法腰膨大TNF-α水平檢測(cè)：與術(shù)前24h比較，各組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)TNF-α均明顯升高，于術(shù)后6h達(dá)峰（P<0.05）；與IP組比較，SP組、PPF組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)腰膨大TNF-α含量明顯降低（P<0.05）；與SP組比較，PPF組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)腰膨大TNF-α含量稍高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。⑶免疫熒光觀察腰膨大p-JNK的表達(dá)與分布：與術(shù)前24h比較，IP組、S

5、P組術(shù)后6、24、48、72h脊髓p-JNK陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均增加（P<0.05）；與IP組比較，SP組在術(shù)后6、24、48、72h脊髓p-JNK陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均減少（P<0.05）。免疫熒光染色顯示p-JNK術(shù)后6h即有表達(dá)，至術(shù)后72h升至最高。免疫熒光雙染色共表達(dá)式結(jié)果顯示,切口痛模型大鼠脊髓腰膨大中p-JNK主要與小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物(Iba-1)共表達(dá)。⑷Western blot檢測(cè)術(shù)后72h腰膨大 p-JNK的相對(duì)含量：與術(shù)前24h比較，

6、術(shù)后72h IP組、PPF組脊髓p-JNK含量升高(P<0.05)，SP組含量減少（P<0.05）；與IP組比較，SP組和PPF組在術(shù)后72h脊髓p-JNK含量均減少（P<0.05）；與SP組比較，PPF組在術(shù)后72h腰膨大處p-JNK含量較多（P<0.05）。
　　結(jié)論：①脊髓JNK信號(hào)通路活化對(duì)大鼠趾部切口痛的產(chǎn)生和維持有促進(jìn)作用，通過(guò)鞘內(nèi)注射 JNK信號(hào)通路特異性抑制劑可翻轉(zhuǎn)手術(shù)切口誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)超敏；②抑制JNK信號(hào)