1、目的:
　　妊娠期高血壓疾病的重要分類之一-子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的疾病，為產科常見并發(fā)癥，嚴重危害母嬰健康。但目前其病因及發(fā)病機制仍不十分明確，臨床缺乏有效的預防及治療措施。研究表明PE患者存在交感神經活動異?？哼M，且它是導致PE患者心血管功能紊亂的重要機制之一。腦于交感中樞頭端延髓腹外側區(qū)(rostral ventrolateral medulla，RVLM)及所含的前交感神經元在維持基礎血壓和

2、交感神經活動中起到關鍵作用。RVLM氧化應激(oxidativestress)增強與高血壓等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。我們前期的實驗已經證實，RVLM氧化應激水平的增強是子癇前期大鼠交感神經活動亢進和心血管功能紊亂的中樞機制之一。研究表明血漿孕激素水平的降低與PE心血管功能紊亂的發(fā)生發(fā)展關系密切，且補充孕激素能夠明顯改善PE患者的臨床癥狀。目前為止孕酮改善PE心血管功能這一結論仍然備受爭議，且其具體機制尚未明確。為進一步探索孕酮改善

3、PE的可能機制以及為其預防及治療提供新的思路，本實驗的主要目標是明確孕酮對PE動物模型上RVLM區(qū)超氧陰離子含量的作用和機制。
　　方法:
　　使用醋酸去氧皮質酮(DOCA)腹腔注射及生理鹽水(saline)喂養(yǎng)懷孕SD大鼠構建PE動物模型（PDS組），同時設立Con組（nonpregnant animals）、DS組（nonprgnant animals receiving DOCA and saline）及NP組(nor

4、mal pegnantanimals)作為對照，通過監(jiān)測大鼠血壓(MAP)、心率(HR)、腎交感放電活動(RSNA)、24小時尿蛋白含量等指標評價模型的建立;將PDS組及NP組隨機各分出兩個亞組，予以腹腔注射孕激素（己酸羥孕酮，17-OHPC）或者芝麻油（溶劑對照，Veh），分為NP+Veh組、NP+17-OHPC組、PDS+Veh組及PDS+17-OHPC組;Elisia試劑盒檢測大鼠血清及腦脊液中孕酮含量;大鼠RVLM區(qū)DHE探針熒

5、光染色檢測超氧陰離子含量;western blot檢測氧化應激相關蛋白NADPH氧化酶NOX4及過氧化物歧化酶SOD1的表達變化，同時檢測1型血管緊張素Ⅱ受體AT1R、核孕酮受體nPGR-A及nPGR-B的表達改變。
　　結果:
　　1.子癇前期大鼠模型的建立:與Con組、DS組及NP組相比，PDS組（子癇前期模型組）平均動脈壓升高、心率升高、腎交感放電活動增強、24小時尿蛋白含量升高(P＜0.05)。
　　2.與NP

6、組相比，PDS組血清及腦脊液中孕酮濃度均明顯降低(p＜0.05)。使用孕激素（己酸羥孕酮，17-OHPC）3.32 mg/kg計量單次腹腔注射(PDS+17-OHPC)3天后，二者濃度均明顯升高(p＜0.05)。
　　3.孕激素處理3天后，子癇前期大鼠心血管指標明顯下降:與PDS+Veh組相比，PDS+17-OHPC組的平均動脈壓、腎交感放電活動及24小時尿蛋白含量均明顯降低(P＜0.05)。
　　4.使用DHE探針熒光染色

7、法檢測RVLM超氧陰離子含量，結果表明PDS組RVLM平均熒光密度統(tǒng)計值明顯增強(P＜0.05)，而孕激素處理后超氧陰離子含量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.子癇前期模型組RVLM區(qū)氧化應激相關蛋白AT1R和NOX4表達上調(P＜0.05)，孕激素處理后二者均明顯下調(P＜0.05);子癇前期模型組RVLM核孕酮受體nPGR-B表達明顯增多(P＜0.05)，孕激素處理后其表達下調(P＜0.05)。
　　結論