1、目的:
　　二十一世紀(jì)以來，老年癡呆患者逐漸增多。據(jù)統(tǒng)計將近14％的老年人在71歲之前會患上某種類型的癡呆。阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是老年癡呆最常見的類型。患有AD的老年人其身體和心理都會受到嚴重影響。AD累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呈進行性退行性病變。AD的臨床表現(xiàn)主要為記憶、認知功能減退以及行為能力的改變等。輕度認知障礙（Mild cognitive impairment，MCI）被認為是從正常衰老到

2、AD的中間臨床狀態(tài)，尚未達到AD的嚴重程度，MCI患者是AD的高危人群。MCI的主要表現(xiàn)為記憶障礙以及其他輕度認知功能的減退，日常生活能力保留完好。遺忘型認知功能障礙(amnestic MCI，aMCI)是MCI最主要的類型。由于aMCI的記憶功能減退與神經(jīng)退行性變相關(guān)，很多學(xué)者認為aMCI是AD的前驅(qū)期。目前尚未找到公認的確診AD的生物學(xué)特異性指標(biāo)，AD的臨床診斷十分困難。如果能在aMCI階段找到預(yù)測AD的生物學(xué)標(biāo)志，識別出高危人群，

3、給予早期有效的干預(yù)，將有利預(yù)防aMCI發(fā)展為AD，延緩疾病進程。
　　研究表明，阿爾茨海默病在確診或者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前數(shù)年，患者的精神心理和大腦功能已經(jīng)發(fā)生了改變，AD患者腦功能的減退先于結(jié)構(gòu)的改變。近些年，功能磁共振成像技術(shù)飛速發(fā)展。應(yīng)用最廣泛為基于血氧水平依賴效應(yīng)（Blood oxygen level dependent，BOLD）對比增強原理的靜息態(tài)功能磁共振（resting-state functional Magn

4、etic Resonance imaging，rs-fMRI），它可以反映大腦不同區(qū)域神經(jīng)元自發(fā)活動的變化，通過檢測大腦功能活動變化發(fā)現(xiàn)腦功能早期細微的改變。rs-fMRI具有無創(chuàng)性，實用性強等優(yōu)點，目前廣泛應(yīng)用于AD和MCI腦功能的研究中。2003年，Greicius等應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)證實了既往PET研究發(fā)現(xiàn)的默認網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN），并且認為默認網(wǎng)絡(luò)可能與情景記憶緊密相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，與對

5、照組相比，aMCI患者的默認網(wǎng)絡(luò)，尤其是PPC（楔前葉和后扣帶回）功能連接減弱。該項研究還表明內(nèi)側(cè)顳葉與PPC之間的功能連接降低。這都說明在進展為AD之前，aMCI腦功能連接變化可以通過BOLD磁共振檢測出來。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了AD很多腦區(qū)存在明顯異常的功能連接。功能連接特性反映了神經(jīng)元活動的同步性，有學(xué)者認為AD是一種“功能失連接綜合征”。
　　杏仁核屬于邊緣系統(tǒng)的一部分，是內(nèi)側(cè)顳葉重要的組成部分。它具有情緒激發(fā)學(xué)習(xí)和記憶加工的功能

6、，是AD早期最易發(fā)生改變的結(jié)構(gòu)。目前，MCI、AD患者杏仁核功能連接模式的研究并不多。本研究采用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)，以杏仁核為感興趣區(qū)，研究aMCI和AD患者杏仁核功能連接的變化。
　　論文一:選取aMCI患者和年齡性別相匹配的正常對照組，以杏仁核為感興趣區(qū)，對杏仁核進行功能連接分析。通過與正常對照組相比，探討杏仁核功能連接模式的改變，旨在尋求aMCI早期診斷的客觀放射學(xué)依據(jù)。
　　論文二:選取AD患者和年齡性別相匹配

7、的正常對照組，以杏仁核為感興趣區(qū)，對杏仁核進行功能連接分析。通過與正常對照組比較，研究AD組杏仁核功能連接的改變，從而進一步探尋AD早期診斷可靠的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志。
　　方法:
　　論文一:選取aMCI患者15例（男性6例，女性9例）和正常對照組25例（男性13例，女性12例）。
　　論文二:選取AD患者26例（男性14例，女性12例）和正常對照組25例（男性13例，女性12例）。
　　應(yīng)用美國GE公司Signa3

8、.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀對受試者進行掃描，靜息態(tài)功能磁共振掃描采用回波平面成像(EPI)序列，獲得原始數(shù)據(jù)。用DPARSF軟件對掃描所得原始數(shù)據(jù)進行預(yù)處理。應(yīng)用REST1.7軟件選擇雙側(cè)杏仁核感興趣區(qū)，采用AAL分區(qū)的方法標(biāo)示雙側(cè)杏仁核。采用感興趣區(qū)(ROI)分析方法，分析杏仁核的功能連接狀況。通過分析感興趣區(qū)的參考時間序列與大腦中各個體素的時間序列相關(guān)性，得出相關(guān)系數(shù)。應(yīng)用Fisher R-to-Z轉(zhuǎn)換方法將相關(guān)系數(shù)轉(zhuǎn)換成Z值使相關(guān)系

9、數(shù)符合正態(tài)分布。對每個Z值進行單樣本t檢驗得到組內(nèi)杏仁核功能連接，應(yīng)用雙樣t檢驗獲得組間與杏仁核功能連接顯著差異的腦區(qū)。aMCI組、AD組分別與正常對照組相比較，探討aMCI和AD患者杏仁核功能連接模式的改變。
　　結(jié)果:
　　論文一:aMCI的MMSE和MoCA量表評分較正常對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與正常對照組相比，aMCI患者與杏仁核功能連接顯著減低的腦區(qū)包括左側(cè)前扣帶和旁扣帶腦回，右側(cè)眶部額下回，左

10、側(cè)島蓋部額下回，右側(cè)背外側(cè)額上回以及腦島。aMCI患者與杏仁核功能連接顯著增強的腦區(qū)包括左側(cè)背外側(cè)額上回和右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回。
　　論文二:AD組的MMSE和MoCA量表評分結(jié)果較正常對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與正常對照組相比，AD患者的左側(cè)前扣帶和旁扣帶腦回，右側(cè)額下回，右側(cè)背外側(cè)額上回，腦島，右側(cè)中央前回腦區(qū)與杏仁核功能連接顯著降低。AD患者的背外側(cè)額上回，內(nèi)側(cè)額上回，右側(cè)前扣帶和旁扣帶腦回，右側(cè)三角部額下回以及

11、右側(cè)顳極（顳上回）腦區(qū)與杏仁核功能連接顯著增強。
　　結(jié)論:
　　基于以上研究結(jié)果，本文認為:(1)aMCI患者杏仁核與多個腦區(qū)之間的功能連接下降，可能是aMCI記憶功能減退的生物學(xué)基礎(chǔ)。而增強的連接提示功能代償?shù)目赡?。aMCI患者杏仁核與多個腦區(qū)之間功能連接模式的改變，為尋求aMCI早期診斷提供了客觀影像學(xué)依據(jù)，也為研究aMCI的演變提供了潛在的生物學(xué)標(biāo)志。(2)AD患者杏仁核與多個腦區(qū)之間功能連接的破壞是其認知功能障礙的