1、目的：炎癥性腸病(IBD)主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，是一組病因至今尚未明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。目前認(rèn)為IBD的發(fā)病機(jī)制與遺傳、免疫、環(huán)境及腸道微生態(tài)等多種復(fù)雜因素相關(guān)，其中細(xì)胞凋亡異常所導(dǎo)致的腸道免疫紊亂對(duì)IBD發(fā)病機(jī)制的影響一直備受關(guān)注。研究表明IBD患者的腸上皮細(xì)胞、腸組織T淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等凋亡異常可能是誘發(fā)腸粘膜異常免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致腸組織炎癥反應(yīng)失控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(

2、TRAIL)是腫瘤壞死因子超家族的新成員，能選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡，但一般不誘導(dǎo)正常細(xì)胞凋亡。TRAIL既是重要的促細(xì)胞凋亡因子，也是人免疫系統(tǒng)中關(guān)鍵的效應(yīng)分子。TRAIL不僅影響Th1、Th2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)等免疫細(xì)胞的分化、增殖，還與多種腫瘤及自身免疫性疾病密切相關(guān)。死亡受體(DR)4和DR5是TRAIL的功能性受體。無論是膜結(jié)合型TRAIL還是血中可溶性TRAIL，與含有死亡結(jié)構(gòu)域的DR4和/或DR5結(jié)

3、合后，均能誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，從而在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。目前證實(shí)DR4和DR5基因多態(tài)性與多種腫瘤及自身免疫性疾病的易感性密切相關(guān)，但至今罕見死亡受體與CD的相關(guān)性報(bào)道。因此，本研究擬探討DR4和DR5基因多態(tài)性與CD易感性的相關(guān)性，旨在為揭示CD的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。
　　方法：收集295例CD患者和490名對(duì)照者，采用SNaPshot技術(shù)檢測(cè)DR4(rs13278062和rs20575)及DR5(rs1047266

4、)3種單核苷酸多態(tài)性(SNP)。經(jīng)非條件Logistic回歸分析各SNP位點(diǎn)的突變等位基因和基因型頻率在CD組與對(duì)照組之間的差異，以及對(duì)CD患者臨床病理特征的影響。采用Haploview4.2和R語言軟件包進(jìn)行連鎖不平衡及單倍型分析。構(gòu)建基因-基因交互模型，分析上述3個(gè)SNP是否對(duì)CD易感性具有協(xié)同影響。
　　結(jié)果：CD組中DR4(rs13278062)的突變等位基因(T)和基因型(GT+TT)頻率均高于對(duì)照組(37.12％ vs

5、32.04％，P=0.040，95％CI:1.010-1.550;62.71％ vs54.90％，P=0.032，95％CI:1.028-1.855)，而DR4(rs20575)和DR5(rs1047266)的突變等位基因和基因型頻率在兩組之間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。CD組按“蒙特利爾分型標(biāo)準(zhǔn)”分層，經(jīng)兩兩比較校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)后(P＜0.0125)，與回結(jié)腸型CD相比較，結(jié)腸型和回腸末段型CD中DR4(rs13278062)的

6、突變等位基因(T)和基因型(GT+TT)頻率均顯著增高[(結(jié)腸型/回結(jié)腸型:41.04％ vs25.64％，P=0.002，95％CI:0.315-0.778;66.04％vs41.03％, P=0.001,95％CI:0.196-0.655);（回腸末段型/回結(jié)腸型:41.44％ vs25.64％，P=0.002，95％CI:0.311-0.762;74.77％vs41.03％，P＜0.001，95％CI:0.126-0.437)]。

7、與穿透型CD相比，狹窄型CD中DR4(rs13278062)的突變等位基因(T)和突變基因型(GT+TT)頻率均顯著降低(32.29％ vs48.91％, P=0.007,95％CI:0.300-0.828;57.29％ vs86.96％,P=0.001,95％CI:0.078-0.520)，非狹窄非穿透型CD中DR4(rs13278062)的突變基因型(GT+TT)頻率亦顯著降低(58.82％ vs86.96％，P=0.001，95％

8、CI:0.086-0.536)。單倍型分析發(fā)現(xiàn)DR4(rs20575)-DR4(rs13278062)構(gòu)建的單倍型(CT)在CD組中的頻率高于對(duì)照組(37.1％ vs31.8％，P=0.029，OR=1.279，95％CI:1.022-1.600)?；?基因交互模型分析顯示DR4(rs13278062)的突變基因型(GT+TT)與DR5(rs1047266)的突變基因型(CT+TT)可能對(duì)CD具有負(fù)交互影響(B=-0.483，OR=0