小型類胰島素生長(zhǎng)因子-1的制備及其體外解折疊的初步研究.pdf_第1頁
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1、分子生物學(xué)研究的核心是中心法則,即貯存于DNA中的遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄為mRNA,再以三聯(lián)密碼子翻譯為多肽,新生的多肽鏈經(jīng)過進(jìn)一步多的翻譯后修飾、加工、折疊然后成為具有一定三維結(jié)構(gòu)和特定生物學(xué)功能的生物大分子。從DNA到蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)信息傳遞機(jī)制較為透徹,與之相比,從一級(jí)結(jié)構(gòu)到到具有特定三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的信息傳遞機(jī)制的研究則較為緩慢。Anfinsen提出蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定高級(jí)結(jié)構(gòu),此后這個(gè)結(jié)論被越來越多的實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)所證實(shí),由此,蛋白質(zhì)的折

2、疊機(jī)制成為蛋白質(zhì)研究的熱點(diǎn)。同時(shí),由于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次的復(fù)雜性和蛋白質(zhì)構(gòu)象的多樣性,蛋白質(zhì)折疊的研究也是一個(gè)難點(diǎn)。近年來,隨著基因工程的飛速發(fā)展,許多有價(jià)值的蛋白質(zhì)都可以在原核和真核生物中得到高表達(dá),但其中許多蛋白質(zhì)都以無活性的包涵體的形式存在,對(duì)包涵體的復(fù)性處理往往成為基因工程中不可逾越的障礙。因此,蛋白質(zhì)折疊機(jī)制的研究既具有重大的理論價(jià)值,也具有重大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
   IGF-1和胰島素都屬于胰島素超家族,它們不但具有共同

3、的結(jié)構(gòu)模體和相似的三級(jí)結(jié)構(gòu),而且生理功能也有交叉,兩者很有可能是由一個(gè)共同的祖先分子進(jìn)化而來。但是IGF-1和胰島素的折疊行為卻又很大的區(qū)別:IGF-1在體外折疊成兩種熱力學(xué)穩(wěn)定的二硫鍵異構(gòu)體;胰島素只折疊成一種熱力學(xué)穩(wěn)定的二硫鍵異構(gòu)體。因此,對(duì)IGF-1折疊行為的研究就顯得非常有意義。
   我們構(gòu)建了mini-IGF-1作為IGF-1的模型肽,通過對(duì)mini-IGF-1體外折疊行為的研究來進(jìn)一步判斷C肽對(duì)胰島素折疊機(jī)制的影響

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