1、目的:蛋白尿的發(fā)生與腎臟足細胞裂孔隔膜蛋白及足細胞骨架蛋白受損密切相關(guān)。本研究采用阿霉素腎病模型，探討中藥復(fù)方腎華片(簡稱腎華片)對阿霉素腎病的療效及作用機制。阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)可以降低蛋白尿，本研究同時探討厄貝沙坦對該模型的腎臟保護作用及機制。
　　方法:實驗1:實驗動物分為空白組、模型組、甲潑尼龍組、黃芪甲苷組、腎華片低、中、高劑量組。檢測24h尿蛋白定量及血生化指標(biāo)，取腎臟組織，光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡下觀察大鼠

2、腎臟病理改變，檢測腎組織nephrin、podocin、CD2AP、desmin mRNA及蛋白質(zhì)的表達。
　　實驗2:實驗動物分為空白組、模型組、甲潑尼龍組、厄貝沙坦組，檢測24h尿蛋白定量及血生化指標(biāo)，觀察大鼠腎臟病理改變，分子生物學(xué)方法同實驗1。
　　結(jié)果:實驗1:造模后2周，各組大鼠(除空白組外)尿蛋白定量均大于50mg/24h，提示造模成功。藥物干預(yù)8周腎華片中、高劑量組尿蛋白較模型組降低(P＜0.05)。藥物干預(yù)

3、12周，模型組尿蛋白較空白組顯著增加(P＜0.01);甲潑尼龍組、黃芪甲苷組及腎華片各組尿蛋白較模型組均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中腎華片中、高劑量組差異較為明顯(P＜0.01)，但降低尿蛋白的程度低于甲潑尼龍組，高于黃芪甲苷組。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)模型組腎小球足細胞足突大部分融合、消失，甲潑尼龍組足突接近正常，腎華片各組及黃芪甲苷組足突融合有不同程度減輕。與空白組相比，nephrin、podocin mRNA及蛋白表達在模型組腎組織中均下調(diào)(

4、P＜0.01)，CD2AP和desmin mRNA及蛋白表達均上調(diào)(P＜0.01)。甲潑尼龍組、腎華片各組及黃芪甲苷組nephrin、podocin mRNA及蛋白表達較模型組均上調(diào)(P＜0.05)，CD2AP和desmin mRNA及蛋白的表達明顯下調(diào)(P＜0.01)。
　　實驗2:造模后2周各組大鼠(除空白組外)尿蛋白均升高(P＜0.01)，提示造模成功。藥物干預(yù)12周，甲潑尼龍組和厄貝沙坦組尿蛋白較模型組均降低(P＜0.01

5、)，但厄貝沙坦組降低尿蛋白程度弱于甲潑尼龍組(p=0.037)。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)模型組腎小球足細胞足突彌漫性融合、消失，甲潑尼龍組足突清晰，厄貝沙坦組足突融合較模型組明顯減輕。厄貝沙坦組nephrin、podocin mRNA及蛋白表達較模型組均上調(diào)(P＜0.05)，CD2AP和desmin mRNA及蛋白的表達明顯下調(diào)(P＜0.01)。
　　結(jié)論:腎華片能夠明顯降低阿霉素腎病大鼠的蛋白尿水平，升高血清白蛋白，療效優(yōu)于黃芪甲苷，呈現(xiàn)較