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1、在腫瘤細(xì)胞中,葡萄糖代謝除了要滿足ATP的供給外,還要參與維持胞內(nèi)氧化還原的平衡,并為生物大分子的生物合成提供碳骨架和NADPH等重要代謝物。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為腫瘤細(xì)胞采用降低分解代謝和提高合成代謝的生長(zhǎng)策略,高通量的糖酵解使得更多的中間產(chǎn)物可以分流出去進(jìn)行生物合成,這種代謝模式為腫瘤增殖的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)提供了可能。微環(huán)境的乳酸化、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子((hepatocyte growthfactor,HGF))受體c-Met的高表達(dá)都是實(shí)體腫瘤中十分
2、常見的現(xiàn)象,但其對(duì)于腫瘤代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確。本課題利用人肝癌細(xì)胞HepG2和人肝細(xì)胞HL7702,通過(guò)測(cè)定HGF刺激后乳酸產(chǎn)生速率、NADP+/NADPH、NADH/NAD+比值的改變,以及糖酵解關(guān)鍵酶之間相互作用的變化,對(duì)HGF促導(dǎo)細(xì)胞糖酵解流量變化的生化機(jī)制和生理意義進(jìn)行初步探討。結(jié)果表明,培養(yǎng)環(huán)境的乳酸化可以一定程度上抵抗低糖培養(yǎng)導(dǎo)致的細(xì)胞死亡,提高細(xì)胞存活率;HGF刺激可以迅速提高細(xì)胞的乳酸產(chǎn)生速率和糖酵解整體流量;另外,H
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