1、隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，癌癥已經(jīng)成為危害人類健康的最大殺手，盡管在一定程度上化療對(duì)于癌癥的治療是有效的，但仍然存在著很大的局限性?；熥畲蟮谋锥四^于對(duì)腫瘤細(xì)胞缺乏選擇性，會(huì)對(duì)正常的組織造成傷害，因而，化療對(duì)于腫瘤組織的生物有效性是非常有限的，導(dǎo)致需要更高劑量的化療藥物的使用，結(jié)果引起細(xì)胞的多藥耐藥性。因此為了克服傳統(tǒng)化療的缺點(diǎn)，新的抗癌方法亟需提出。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴首先利用聚琥珀酰亞胺開環(huán)反應(yīng)的方法合成了具有

2、酰肼基側(cè)鏈的聚(α，β-L)天冬氨酸衍生物，聚天冬酰肼。再通過酸裂解共價(jià)鍵，腙鍵將親水的聚乙二醇鏈與疏水的脂肪碳鏈（C18）與聚天冬酰肼主鏈鍵合，形成兩親性梳型聚氨基酸衍生物，在水溶液中聚合物可以自組裝形成聚合物膠束。阿霉素可以通過與疏水鏈段作用以及自由阿霉素的-疊合作用包載于膠束內(nèi)部。結(jié)果表明負(fù)載阿霉素的膠束在正常生理?xiàng)l件下能夠穩(wěn)定存在，而由于腙鍵的 pH-響應(yīng)性，聚乙二醇和C18的離去，載藥納米粒子對(duì)于癌細(xì)胞部位的微酸性環(huán)境，具有靶

3、向釋放的效果，有效避免了化療藥物對(duì)人體正常組織的傷害。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明聚合物膠束具有好的生物相容性，因此可以作為潛在的藥物載體。⑵研究發(fā)現(xiàn)，阿霉素的臨床應(yīng)用主要受制于其嚴(yán)重的毒副作用和多藥耐藥性，為了克服以上缺點(diǎn)，本論文將阿霉素與聚乙二醇通過苯亞胺鍵進(jìn)行鍵合，設(shè)計(jì)合成了一種新型聚合物前藥 mPEG-b-DOX。結(jié)果顯示阿霉素的負(fù)載率達(dá)44％，粒子粒徑約為143 nm。聚合物前藥形成的納米囊泡可以同時(shí)包載維拉帕米，實(shí)現(xiàn)協(xié)同給藥的目的。由于維拉