1、目的:炎癥性腸病(inflammatory bowel diseases，IBD)，臨床表現(xiàn)以血性腹瀉，腹部絞痛，疼痛，是一種免疫介導的影響腸粘膜的易復發(fā)的慢性疾病。IBD患者，相比與普通人群，也更高易患結直腸癌?？肆_恩病(Crohn's disease，CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是炎癥性腸病最常見的兩種形式。潰瘍性結腸炎的病變范圍廣，病情易反復，并且其確切發(fā)病機制目前尚不清楚，因此目前對潰瘍性結

2、腸炎的治療難度較大。現(xiàn)代醫(yī)學主要以5-氨基水楊酸、類固醇激素、免疫抑制劑三大類藥物進行治療。但是，5-氨基水楊酸類是非特異性抗炎藥物，對于潰瘍性結腸炎只能起到暫時控制及緩解癥狀的效果，無法從根本上治療疾病且服用該藥物后會出現(xiàn)頭痛、腎毒性等毒副作用，停藥后病情易反復。蘋果能降低某些癌癥、心血管疾病、哮喘、糖尿病發(fā)病的風險。蘋果的提取物蘋果多酚中含有好幾種黃酮類化合物和某些植物化學物質，包括槲皮素苷，兒茶素，表兒茶素，原花青素，矢車菊素半乳

3、糖苷，香豆酸，綠原酸，沒食子酸和根皮苷。本實驗觀察蘋果多酚50％乙醇提取物(50％ ethanolic extractof apple polyphenols，AP50E)對葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate，DSS)誘導的潰瘍性結腸炎小鼠的治療作用及作用機制的初步探究，為新型潰瘍性結腸炎的保健食品的開發(fā)利用或治療藥物的開發(fā)提供依據。
　　方法:本實驗采用2.5％的DSS自由飲水對小鼠進行潰瘍性結腸炎模型建

4、立，將C57小鼠隨機分為模型對照組、陽性藥組（奧沙拉嗪）、低劑量組(AP50E，300mg/kg)、高劑量組（AP50E，600mg/kg）及正常組，灌胃給藥，并詳細記錄小鼠飲水量、飲食量及體重變化，連續(xù)給藥7天后斷頭取血保留血清，截取結腸并測定其長度，將部分結腸用多聚甲醛固定，進行病理切片。并對下面的參數(shù)進行了評估:結腸長度、結腸重量及病變程度評分，病理學評分及血清生化指標（丙二醛，髓過氧化物酶，白細胞介素10和腫瘤壞死因子α）。在C

5、aco-2細胞中加入佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate，PMA)，同時加入不同濃度的AP50E，繼續(xù)培養(yǎng)12h后，進行形態(tài)學觀察，并取培養(yǎng)基測其中IL-12含量，用Western-Blot方法測定細胞中Akt的含量。
　　結果:
　?、俳o藥一周后，模型對照組相比于給藥組和正常組飲水量有明顯上升;攝食量除正常組明顯增多外，其他組之間沒有明顯改變。
　?、诔＝M小鼠體重沒有明顯變化外，其他

6、組小鼠體重均有所降低，給藥組小鼠體重下降明顯小于模型對照組。
　?、勰Ｐ蛯φ战M小鼠結腸萎縮程度最大，陽性藥組、低劑量組和高劑量AP50E組小鼠的結腸萎縮程度均有降低。
　?、軠y定實驗小鼠的腸重與體重比值，結果顯示AP50E對腸道有一定保護作用。
　　⑤實驗小鼠結腸組織H-E染色病理切片結果顯示，陽性藥組、低劑量組和高劑量AP50E組小鼠結腸的病理損傷與模型對照組相比，均有所緩解。
　?、弈Ｐ蛯φ战M小鼠血清中MDA

7、含量明顯上升，高劑量AP50E組小鼠血清中MDA含量有所降低。
　?、吣Ｐ蛯φ战M小鼠較正常組小鼠，血清中的TNFα含量明顯升高，IL-10含量明顯降低， AP50E干預后TNFα含量明顯降低，IL-10含量明顯升高。
　　⑧模型對照組小鼠結腸中的MPO活性明顯升高， AP50E干預后MPO活性明顯降低;AP50E也可抑制結腸粘膜上皮細胞中COX-2的表達。
　　⑨AP50E對Caco-2細胞中加入PMA后引起的細胞凋亡

8、有一定的保護作用，經Western Blot分析發(fā)現(xiàn)，AP50E對抗凋亡的作用與上調Akt的蛋白表達有關。
　?、釶MA誘導可使模型組Caco-2細胞的IL-12產生量明顯升高，而AP50E給藥干預后Caco-2細胞的IL-12產生量明顯下降。
　　結論:
　　經AP50E治療后，結腸充血、水腫、萎縮等急性癥狀均有所緩解。作用機制可能與減輕氧化應激的損傷、抑制小鼠體內脂質過氧化物的產生;調節(jié)體內及結腸局部細胞因子的水平