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文檔簡介
1、據(jù)WHO全球癌癥報告,肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)在全球惡性腫瘤中,發(fā)病率排在第四位,其中在男性惡性腫瘤發(fā)病率第5位,女性第9位。在全球惡性腫瘤死亡率中,肝細(xì)胞癌在第二位,其中,男性位居惡性腫瘤死亡率的第二位,女性當(dāng)中居第六位,是全球范圍內(nèi)一種常見的惡性腫瘤。在我國肝癌情況更加嚴(yán)重,其位居癌癥發(fā)病率的第四位,致死率第二位。HCC由于早期難以發(fā)現(xiàn),不利于及時干預(yù),采取治療措施,致使其治療效果欠佳
2、。對于肝癌的治療,手術(shù)切除是首選,輔以種種綜合治療,但是術(shù)后五年生存率仍不容樂觀,術(shù)后癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也是一個嚴(yán)峻的問題。這些問題激勵著我們進(jìn)行針對肝癌發(fā)病、轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究。
細(xì)胞質(zhì)蛋白β-連環(huán)素(β-catenin)是Wnt信號通路中的關(guān)鍵的重要的分子, Wnt通路在在干細(xì)胞自我更新、胚胎發(fā)育、分化成熟中都伴有重要角色,在生物體發(fā)育的各個階段發(fā)揮重要作用,同時它與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前在肝細(xì)胞癌、胃癌、肺癌、黑色毒瘤
3、、大腸癌等的起源和發(fā)展中,都發(fā)現(xiàn) Wnt信號通路的失調(diào)。目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種 Wnt信號的目標(biāo)基因,有 c-myc、c-jun、survivin、c-fos等,這些分子多是原癌基因,參與腫瘤發(fā)展的各階段。既往有研究表明,Wnt信號通路中多種成分都與肝細(xì)胞癌有關(guān)。
新生血管促進(jìn)腫瘤生長的作用已經(jīng)引起廣泛的關(guān)注。當(dāng)實體腫瘤的生長達(dá)到一定的體積,會刺激產(chǎn)生新生血管,新生血管為其提供營養(yǎng)物質(zhì)促其進(jìn)一步生長,同時,這也是造成腫瘤轉(zhuǎn)移的一種
4、關(guān)鍵機(jī)制。血管內(nèi)皮因子(Vascular Endothelial Growth Factor VEGF)就是一種高效的促進(jìn)新生血管生成的因子,它在促進(jìn)腫瘤新生血管過程中發(fā)揮重要作用。又有實驗提示,抑制 VEGF的表達(dá)可降低腫瘤遷移的能力。這些都說明VEGF可以促進(jìn)腫瘤的生長和侵襲轉(zhuǎn)移。
之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),Wnt?β-catenin信號通路參與血管生成因素的調(diào)節(jié)。Wntt通路在血管生成中起到重要作用。本實驗通過檢測β-cate
5、nin與VEGF在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá),研究它們與HCC臨床特征的關(guān)系,初步探討兩者之間關(guān)聯(lián)性,分析探討二者表達(dá)與患者臨床預(yù)后的關(guān)系。
目的:
應(yīng)用免疫組化染色法檢測β-catenin與VEGF在肝癌組織、癌旁非癌組織、正常肝組織的表達(dá)情況,分析二者表達(dá)對患者臨床特征的關(guān)系,并探討二者表達(dá)的關(guān)聯(lián)性。
方法:
1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測48例肝細(xì)胞癌及16例正常肝組織β-catenin及VEGF的
6、表達(dá)情況。
2.分析比較β-catenin與VEGF在HCC組織、癌旁非癌組織、正常肝組織的表達(dá)情況,初步探討二者在三種組織中表達(dá)的相關(guān)性并分析其表達(dá)同HCC患者臨床特征的關(guān)系。
3.分析探討β-catenin與VEGF在肝癌組織表達(dá)的有無關(guān)聯(lián)性。
結(jié)果:
1.免疫組織組化檢測結(jié)果均顯示,β-catenin在正常肝細(xì)胞的表達(dá)定位于細(xì)胞膜,胞漿及細(xì)胞核極少見染色,在肝癌細(xì)胞內(nèi)可見到胞漿及核內(nèi)染色,肝
7、癌組織與正常肝組織之間的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);VEGF在正常肝組織陰性表達(dá),在肝癌組織高表達(dá),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.β-catenin和 VEGF的表達(dá)和臨床病理特征的關(guān)系:與性別、年齡、AFP水平、乙型肝炎無相關(guān)性,與周圍組織侵犯及腫瘤直徑相關(guān)(P<0.05)
3.肝癌組織中β-catenin異常表達(dá)與VEGF表達(dá)之間的關(guān)系:VEGF的表達(dá)在β-catenin異常表達(dá)組高于β-ca
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