1、研究背景與目的
　　原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia，ITP)是臨床最常見的出血性疾病。目前治療手段以減少血小板破壞及促血小板生成為主，以期達(dá)到提升血小板計數(shù)，預(yù)防或減輕出血的目的。但在臨床實(shí)踐中，我們觀察到少數(shù)ITP患者在治療中或治療結(jié)束后并發(fā)了動靜脈血栓，而且發(fā)生血栓時血小板計數(shù)多低于正常范圍。血栓的發(fā)生不僅平添了患者的病痛，延長了住院時間，增加了治療花費(fèi)，也提高了我們對后

2、續(xù)治療方案選擇的難度，陷入該如何兼顧血栓形成需要抗凝治療和血小板減少導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的兩難境地。近年來，部分國外研究報道ITP患者血栓發(fā)生率高于普通人群，但國內(nèi)尚未見相關(guān)報道。為此，我們采用回顧性隊(duì)列研究分析了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治的669例ITP患者發(fā)生動靜脈血栓的情況，探討影響血栓發(fā)生的危險因素，以早期發(fā)現(xiàn)伴有易栓傾向的ITP患者，做到及時監(jiān)測、提前干預(yù)并調(diào)整治療方案和治療目標(biāo)，預(yù)防或減少血栓形成，降低病殘和病死率。
　　研究對

3、象與方法
　　收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院于2007年1月1日至2016年7月30日收治的成人ITP患者共758例，排除失訪41例，未接受ITP治療48例，共669例患者納入研究。其中男性252例，女性417例，中位診斷年齡為40歲。包括新診斷ITP166例，持續(xù)性ITP191例，慢性ITP312例。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2016年ITP中國專家共識。所有納入患者在隨訪期間至少接受過1次ITP治療。
　　通過我院病案檢索系統(tǒng)搜集納入隊(duì)列研究的

4、ITP患者的個人基本資料，依次對患者進(jìn)行電話隨訪，記錄隨訪期間所有的血栓事件，并對患者信息進(jìn)行基線調(diào)查，收集初診時患者的個人信息、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及治療情況。根據(jù)隨訪期問內(nèi)是否發(fā)生血栓分為血栓組和無血栓組。兩組之間各指標(biāo)的比較采用單因素方差分析（連續(xù)性變量）和卡方檢驗(yàn)（分類變量），計算ITP患者的發(fā)病密度和5年累積發(fā)病率，隊(duì)列資料用COX比例風(fēng)險回歸模型來評估不同危險因素對血栓發(fā)生的影響。
　　研究結(jié)果
　　1、ITP患者血栓的發(fā)

5、病密度為1.28/100人年(95％CI:0.83-1.94)，動脈血栓和靜脈血栓則分別為0.93/100人年(95％CI:0.60-1.43)、0.42/100人年(95％CI:0.15-1.12)。＞60歲的ITP患者動脈血栓的發(fā)生率(IR=2.49，95％CI:1.52-3.89)比＜40歲的人群(IR=0.13，95％CI:0.05-0.34)高出18倍，靜脈血栓的發(fā)生率高出11倍，總血栓的發(fā)生率高出5倍。
　　2、調(diào)整了

6、混雜因素前后，年齡＞40歲(P＜0.01)、合并2個及以上心血管危險因素(P＜0.01）、既往血栓史1(P＜0.01)、3次及以上治療次數(shù)(P＜0.05）與血栓的發(fā)生始終存在顯著的關(guān)聯(lián)性。
　　3、應(yīng)用利妥西單抗，在調(diào)整模型前與血栓的發(fā)生無統(tǒng)計學(xué)意義(HR=0.48，95％CI:0.2-1.2，P＞0.05)，在調(diào)整模型后存在顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(HR=0.21，95％CI:0.1-0.5，P=0.001)。調(diào)整混雜因素前后，脾切除術(shù)