1、背景：卵巢上皮性癌（Ovarian cancer）是一種惡性腫瘤，由于早期無明顯癥狀及篩查手段，大多數患者確診時已經是晚期。在2008年，全世界約有卵巢癌患者222,500名，其中有140,200名死于這種疾病。卵巢上皮性惡性腫瘤中最多見的是卵巢漿液性癌，其發(fā)病學說——二元論模型，將卵巢漿液性腺癌分為兩型。Ⅰ型卵巢癌也就是說低級別卵巢癌，具有較低的惡性，臨床上發(fā)展緩慢，其發(fā)展過程主要是良性的上皮腫瘤演變成卵巢漿液性腺癌，Ⅱ型（高級別）卵

2、巢癌惡性度高，多數來源于輸卵管上皮。因此研究卵巢癌的發(fā)病機制，找到特異性指標對早期診斷和治療卵巢癌是至關重要的。
　　FBXW7即F框/WD-40域蛋白7也稱為FBW7，是F-box蛋白家族成員。FBXW7作為抑癌基因，其抑癌作用是特異性識別底物并對其進行降解，在多種腫瘤組織中總的突變率是低的。FBXW7在宮頸癌組織中表達比宮頸正常組織中低，并且發(fā)現在子宮內膜癌中也存在較低的突變率。在卵巢癌中的作用研究較少。
　　ENO1即

3、烯醇酶1（Enolase1），作為糖酵解途經的關鍵酶和多功能蛋白，促進多種消化系統(tǒng)腫瘤的轉移增殖，且促進子宮內膜癌的轉移增殖等，但是在卵巢癌中作用尚不清楚。
　　目的：研究FBXW7和ENO1在卵巢漿液性腺癌和正常輸卵管組織、卵巢組織中的表達情況，以及二者在卵巢漿液性腺癌發(fā)展中的作用，分析二者的表達與卵巢癌的病理分期、細胞分級等的預后關系，并分析二者的相關性。
　　方法：收集2006年1月至2011年5月冀中能源峰峰集團總醫(yī)

4、院婦產科卵巢漿液性腺癌標本60例，術前未給予任何治療，其中包括20例高級別腺癌，40例低級別腺癌，所有病例診斷均由病理證實。取15例正常輸卵管組織和15例正常卵巢組織分別作為高級別腺癌組和低級別腺癌組的對照組，采用免疫組化方法檢測不同級別卵巢漿液性腺癌中的FBXW7和ENO1的表達情況，并對其中18例高級別腺癌，37例低級別腺癌進行隨訪分析，來比較不同級別卵巢漿液性腺癌的3年和5年生存率，COX多因素分析篩選出影響卵巢癌預后的因素，確定

5、獨立預后因素，分析FBXW7和ENO1蛋白的表達情況以及與病理分級、手術病理分期，術后化療等預后的關系。使用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，x2檢驗來分析計數資料， Spearman分析二者的相互關系，結果以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢高級別腺癌中的表達
　　1.1 FBXW7蛋白的表達
　　FBXW7在高級別腺癌及正常輸卵管中的表達陽性率分別是25.0％和

6、60.0%，統(tǒng)計學結果表明：比較二者有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　1.2 ENO1蛋白的表達
　　ENO1蛋白在高級別腺癌及正常輸卵管中的表達陽性率分別是75.0%和26.7%,二者比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2卵巢低級別腺癌中FBXW7和ENO1蛋白的表達
　　2.1 FBXW7蛋白的表達
　　FBXW7在低級別腺癌及正常卵巢組織中的表達陽性率分別是22.5%和66.7%，二者比較有顯著

7、的統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.2 ENO1蛋白的表達
　　ENO1蛋白在低級別腺癌及正常卵巢組織中的表達陽性率分別是67.5%和33.3%,二者比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢不同級別漿液性腺癌中的表達情況
　　FBXW7蛋白在卵巢低級別腺癌中的強陽性表達率22.5%與在高級別腺癌組強陽性表達率25.0%，二者比較沒有顯著差異（P>0.05），在卵巢低級別腺癌和

8、高級別腺癌組，ENO1蛋白強陽性表達率分別為67.5%和75.0%，統(tǒng)計學分析表明，二者之間不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　4卵巢高低級別漿液性腺癌中FBXW7和ENO1蛋白表達與患者的預后
　　根據免疫組化的試驗結果，對18例高級別腺癌進行隨訪，FBXW7高表達組與FBXW7低表達組相比3年生存率（60.0%vs15.4%）差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）和5年生存率（20.0%vs7.7%）差異無統(tǒng)計學意義（P>

9、0.05）。對37例低級別腺癌進行隨訪，FBXW7高表達組與FBXW7低表達組相比其3年生存率（77.8%vs60.7%）和5年生存率（44.4%vs32.1%）差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　在卵巢高級別腺癌組，ENO1蛋白高表達組與低表達組3年生存率和5年生存率分別為（15.4%vs80.0%）和（0.00%vs40.0%）差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在卵巢低級別腺癌組，ENO1蛋白高表達組與低表達組其3年生

10、存率和5年生存率分別為（59.3%vs100.0%）和（7.4%vs50.0%）統(tǒng)計學分析均有顯著差異（P<0.05）。
　　5關于卵巢不同級別漿液性腺癌中FBXW7和ENO1的相關性
　　在卵巢高級別腺癌中FBXW7低表達與ENO1高表達有顯著的相關性（P<0.05），在卵巢低級別腺癌中FBXW7低表達與ENO1高表達沒有顯著的相關性（P>0.05）。
　　6 Cox多因素生存分析卵巢不同級別腺癌的預后因素
　

11、　將患者的手術病理分期，細胞分化程度，化療方式及術后殘存癌灶大小，ENO1蛋白表達，FBXW7蛋白表達均納入COX比例風險回歸模型分析，結果顯示進入COX比例風險回歸模型的是：在卵巢高級別腺癌組， ENO1的高表達、手術病理分期和化療方式進入，表明三者可能是影響卵巢高級別腺癌的獨立預后因素（P=0.030，P=0.012，P=0.047）；在卵巢低級別腺癌組，ENO1的高表達，手術病理分期進入（P=0.007，P=0.016），說明影響

12、卵巢低級別腺癌的獨立預后因素的是ENO1的高表達和手術病理分期。
　　結論：
　　1在卵巢漿液性腺癌中，FBXW7呈現低表達現象，ENO1呈現高表達現象，說明二者參與了卵巢漿液性腺癌的發(fā)生，且二者呈負相關性。
　　2在高級別腺癌中，FBXW7與ENO1表達出現顯著相關性。
　　3在卵巢高級別腺癌中，ENO1高表達和FBXW7低表達是影響患者預后的因素，而ENO1高表達是影響患者預后的獨立因素，在卵巢低級別腺癌中，