生物功能化鈦基界面的構(gòu)建及骨質(zhì)疏松性骨折修復(fù)研究.pdf_第1頁
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1、鈦及鈦合金具有良好的機(jī)械性能和生物相容性被廣泛用作骨修復(fù)植入體及牙種植體等領(lǐng)域,然而,在實(shí)際應(yīng)用中,鈦基材料表面生物惰性使其缺乏骨誘導(dǎo)潛能,骨整合降低,導(dǎo)致植入體松動(dòng)、植入手術(shù)失敗。尤其對(duì)于骨質(zhì)疏松性患者而言,鈦基植入體/骨釘?shù)脑缙谒蓜?dòng)和移位現(xiàn)象會(huì)大幅度增加。因此,如何有效進(jìn)行鈦基材料的表面改性,促進(jìn)骨整合、提高植入手術(shù)的成功率,是鈦基界面修飾的研究熱點(diǎn)。基于此,通過層層自組裝(LBL)技術(shù)在鈦基材料上構(gòu)建了具有抑制破骨、促進(jìn)成骨效應(yīng)的

2、生物功能性多層膜結(jié)構(gòu),促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折的修復(fù)。主要內(nèi)容如下:
  1. Ti6Al4V植入體界面仿生多層膜結(jié)構(gòu)對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的重塑研究
  利用層層自組裝(LBL)技術(shù)將抗骨質(zhì)疏松藥物降鈣素(CT)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP2)嵌入到殼聚糖和明膠多層膜修飾的 Ti6Al4V(TC4)表面,構(gòu)建功能性多層膜(TC4/LBL/CT/BMP2)。研究證實(shí),該功能性多層膜可以有效的控制CT和 BMP2的負(fù)載及可持續(xù)性釋放,加速骨形

3、成,同時(shí)抑制骨吸收。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明, TC4/LBL/CT/BMP2表面骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的堿性磷酸酶(ALP)活性、骨鈣素(OCN)的表達(dá)、礦化能力以及骨形成相關(guān)基因的表達(dá)均顯示出了較高的水平。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中,將TC4及TC4/LBL/CT/BMP2等材料分別植入骨質(zhì)疏松癥模型動(dòng)物體內(nèi)30天和90天后,利用Micro-CT、常規(guī)組織學(xué)和免疫組織化學(xué)技術(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果表明,與對(duì)照相比,TC4/LBL/CT/BMP2組可以

4、很好的促進(jìn)骨損傷部位的骨形成。體內(nèi)推出力實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,TC4/LBL/CT/BMP2組具有較高的材料-骨界面結(jié)合強(qiáng)度,顯示出良好的骨植入整合能力。綜上所述,該研究為促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥患者植入手術(shù)中骨重建和骨愈合展示了良好的應(yīng)用前景。
  2.鈦基界面功能分子存儲(chǔ)器多層膜對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的修復(fù)研究
  利用β-環(huán)糊精修飾的殼聚糖作為分子存儲(chǔ)器(Chi-CD),負(fù)載維生素 D3的活性代謝物骨化三醇(1,25(OH)2D3,簡(jiǎn)記為 V

5、D3),得到功能分子存儲(chǔ)器(Chi-CD@VD3);并借助層層自組裝(LBL)技術(shù)將Chi-CD@VD3與降鈣素(CT,抑制骨吸收的藥物)組裝到 Ti6Al7Nb表面,形成功能性多層膜(Ti6Al7Nb/LBL/Chi-CD@VD3/CT)。體外研究表明, Ti6Al7Nb/LBL/Chi-CD@VD3/CT表面成骨細(xì)胞ALP的活性、礦化能力及骨相關(guān)基因與蛋白的表達(dá)水平顯著提高。與對(duì)照相比,Ti6Al7Nb/LBL/Chi-CD@VD3

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