1、背景:
　　原發(fā)性高血壓目前仍是全球范圍內(nèi)的醫(yī)學(xué)難題之一，而難治性高血壓（Resisitant hypertension，RH）是指改善飲食和生活方式后，應(yīng)用3種或3種以上最大劑量降壓藥物（其中1種為利尿劑），血壓仍未達(dá)標(biāo)。藥物治療很難使難治性高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)，而且這類患者的靶器官損害發(fā)生率明顯升高。雖然難治性高血壓的病因有許多，但無法將難治性高血壓歸結(jié)至某種病因?qū)е碌?，這本身從另一方面佐證了單純的藥物治療對(duì)于高血壓存在著一定

2、的局限性，因此近幾十年來一直都在努力尋求非藥物治療高血壓的方法。
　　前期研究發(fā)現(xiàn)，難治性高血壓的發(fā)生發(fā)展中長期的交感神經(jīng)過度激活起重要作用，尤其是腎臟交感活性升高。腎臟交感神經(jīng)傳入纖維絕大部分行走于腎動(dòng)脈主干的外膜，通過股動(dòng)脈途徑將射頻導(dǎo)管送入腎動(dòng)脈并釋放能量，射頻能量經(jīng)腎動(dòng)脈的內(nèi)膜和中膜傳遞至外膜的并破壞位于外膜的腎交感神經(jīng)纖維，理論上均可以降低腎交感神經(jīng)活性?；谶@些特點(diǎn)，腎動(dòng)脈消融術(shù)（renal denervation,

3、RDN）可選擇性阻斷腎交感神經(jīng)纖維，為難治性高血壓患者提供了一種新的治療方式。
　　Symplicity HTN1首次報(bào)道了RDN術(shù)的臨床應(yīng)用，其研究結(jié)果顯示RDN降壓作用得到很好維持、RDN術(shù)是一種可安全有效地治療難治性高血壓的技術(shù)。隨后Esler等報(bào)道了多中心、開放性、前瞻性Symplicity HTN-2研究，該研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)Symplicity HTN-1研究發(fā)現(xiàn)，肯定了 RDN術(shù)安全性及有效性。而2011年美國多個(gè)臨

4、床中心開展前瞻性、單盲、隨機(jī)對(duì)照的Symplicity HTN-3研究結(jié)果顯示，6個(gè)月隨訪時(shí) RDN組和對(duì)照組患者平均收縮壓分別下降14.13 mmHg和11.74 mmHg，雖然與術(shù)前相比均有顯著差異，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測顯示RDN組和對(duì)照組患者平均收縮壓分別下降6.75mmHg和4.79mmHg，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果引起了巨大反響，Symplicity HTN-4研究入組工作因而暫停。雖然Symplic

5、ity HTN-3是目前設(shè)計(jì)最為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞DN術(shù)臨床研究，但其仍然存在一些缺陷：1.其消融靶點(diǎn)的選擇上是否準(zhǔn)確，去神經(jīng)的效果究竟如何無法證實(shí)2.很多介入醫(yī)師缺乏RDN手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，學(xué)習(xí)曲線會(huì)影響手術(shù)效果;3.入選患者人種來源不同，不同種族的高血壓患者發(fā)病機(jī)制并不相同。因此， RDN需要更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究，而不是輕易地否定之前的研究結(jié)果。
　　目的：
　　以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示電刺激腎臟神經(jīng)可以引起血壓迅速且顯著的升高，通過監(jiān)測電刺

6、激腎臟交感神經(jīng)時(shí)的血壓變化被證明能夠有效地評(píng)估腎動(dòng)脈消融去神經(jīng)的有效性。因此，本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)實(shí)驗(yàn)犬的腎動(dòng)脈神經(jīng)進(jìn)行電刺激標(biāo)測并在同一位點(diǎn)行射頻消融術(shù)，比較各位點(diǎn)實(shí)驗(yàn)過程中的血壓，從而明確在腎動(dòng)脈射頻消融去神經(jīng)術(shù)（RDN）中用電刺激的方法是否可以指導(dǎo)射頻消融靶點(diǎn)的選擇。
　　方法：
　　本研究入選成年健康昆明犬6只，行腎動(dòng)脈造影排除腎動(dòng)脈畸形、過短、狹窄后，每側(cè)腎動(dòng)脈從遠(yuǎn)段開始，由遠(yuǎn)及近選擇數(shù)個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行電刺激（ES，電壓8V，頻

7、率20Hz，刺激時(shí)間為100s）并消融（RF，功率10W，溫度45℃，消融時(shí)間為120s）。連續(xù)記錄術(shù)中血壓變化，將電刺激/消融時(shí)收縮壓持續(xù)升高≥10mmHg定義為有反應(yīng)位點(diǎn)，所有位點(diǎn)分為有反應(yīng)組和無反應(yīng)組，分析評(píng)價(jià)兩組位點(diǎn)電刺激/消融時(shí)的血壓變化。采用常規(guī)HE染色、Masson染色了解腎動(dòng)脈血管壁各結(jié)構(gòu)及其周圍組織的情況；酪氨酸羥化酶（T H）免疫組化染色觀察消融后腎動(dòng)脈神經(jīng)損傷的效果。
　　結(jié)果：
　　通過術(shù)前雙側(cè)腎動(dòng)脈

8、造影檢查，1條實(shí)驗(yàn)犬的右腎動(dòng)脈因解剖異常排除，1條實(shí)驗(yàn)犬因術(shù)后即刻死亡故排除，剩下的5條實(shí)驗(yàn)犬的9條腎動(dòng)脈均進(jìn)行了電刺激和射頻消融操作。實(shí)驗(yàn)中刺激/消融的血壓變化：1.本實(shí)驗(yàn)中刺激消融位點(diǎn)共計(jì)50個(gè)，其中有反應(yīng)位點(diǎn)占34％（n=17），無反應(yīng)位點(diǎn)占66%（n=33）；2.對(duì)有反應(yīng)位點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)電刺激時(shí)，其收縮壓按每20s分段與基線血壓差值分別為0.34±3.38mmHg、0.41±3.04 mmHg、10.47±5.73 mmHg、13.

9、27±3.63 mmHg、10.17±1.87 mmHg；進(jìn)行連續(xù)消融時(shí)，其收縮壓按每20s分段與基線血壓差值分別為-0.88±3.44 mmHg、-1.64±3.47 mmHg、13.17±3.12 mmHg、12.82±3.21 mmHg、9.50±2.68 mmHg、-6.09±2.21 mmHg；3.對(duì)無反應(yīng)位點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)電刺激時(shí)，其收縮壓按每20s分段與基線血壓差值分別為-1.17±4.45mmHg、-0.94±4.20mmHg

10、、0.62±4.53mmHg、0.62±3.75mmHg、1.33±5.32mmHg；進(jìn)行連續(xù)消融時(shí)，其收縮壓按每20s分段與基線血壓差值分別為-0.534±4.33 mmHg、-0.89±4.02mmHg、0.22±4.37mmHg、-0.65±5.01mmHg、-0.03±3.96mmHg、-2.16±3.62mmHg；4.有反應(yīng)組與無反應(yīng)組的同時(shí)間段血壓變化的比較：電刺激0~20s（p=0.225）、21~40s（p=0.249）

11、、41~60s（p＜0.001）、61~80s（p＜0.001）、81~100s（p＜0.001），說明在41~100s的時(shí)相中,不同位點(diǎn)刺激時(shí)的血壓變化有差異；消融0~20s（p=0.777）、21~40s（p=0.52）、41~60s（p＜0.001）、61~80s（p＜0.001）、81~100s（p＜0.001）、101~120s（p＜0.001），說明41~120s時(shí)相中，不同位點(diǎn)消融時(shí)的血壓變化有差異;5.有反應(yīng)組的刺激與消

12、融同時(shí)間段血壓變化的比較：0~20s（p=0.305）、21~40s（p=0.077）、41~60s（ p=0.098）、61~80s（ p=0.706）、81~100s（p=0.408），說明在有反應(yīng)組中，0~100s時(shí)間內(nèi)，刺激和消融時(shí)的血壓變化無明顯差異；6.無反應(yīng)組的刺激與消融同時(shí)間段血壓變化的比較：0~20s（p=0.56）、21~40s（p=0.97）、41~60s（p=0.0.72）、61~80s（p=0.98）、81~1

13、00s（p=0.24），說明在無反應(yīng)中，0~100s時(shí)間內(nèi)，刺激和消融時(shí)的血壓變化無明顯差異7.在有反應(yīng)組中，消融時(shí)血壓升高的峰值較刺激時(shí)提前；8.有反應(yīng)組消融最后20s的血壓與基線相比顯著下降-6.09±2.21mmHg。組織病理學(xué)檢查：腎動(dòng)脈周圍神經(jīng)分布統(tǒng)計(jì)分析顯示：有反應(yīng)組腎動(dòng)脈神經(jīng)面積為0.51±0.28mm2，無反應(yīng)組為0.09±0.06mm2（p＜0.001）；TH免疫組化染色中消融、未消融部位的平均光密度值分別為0.031