1、目的：腎細胞癌(Renal Cell Carcinoma，RCC)是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅我國人群的健康。隨著對腫瘤病因研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學改變在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起著非常重要的作用。表觀遺傳學研究主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、RNA干擾、遺傳印記及隨機染色體（X）失活，目前研究比較深入的就是抑癌基因DNA甲基化與腫瘤之間關系。有文獻已經(jīng)證實RASSF2A基因啟動子甲基化是導致鼻咽癌、乳腺癌

2、等惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因之一。而RASSF2A的甲基化是否與RCC有關則未見報道。本研究通過檢測RCC組織、癌旁及正常組織中RASSF2A基因啟動子的甲基化狀態(tài)及其mRNA的表達情況，初步探討RASSF2A基因在RCC發(fā)生發(fā)展中的作用，為RCC的早期診斷和治療提供理論依據(jù)。
　　方法：本研究擬采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(Methylation-Specific PCR，MSP)來檢測60例RCC組織、癌旁及正常組織中RASSF

3、2A基因的啟動子甲基化狀態(tài);采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(Reverse Transcriptase-PCR，RT-PCR)來檢測60例RCC組織、癌旁及正常組織中RASSF2A基因mRNA的相對表達量。并運用統(tǒng)計軟件SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，分析RASSF2A基因與臨床參數(shù)之間的關系。
　　結(jié)果：1在RCC組織、癌旁及正常組織中RASSF2A基因有三種不同的甲基化狀態(tài)：完全非甲基化、不完全甲基化、完全甲基化。260例RC

4、C組織、癌旁及正常組織標本中其甲基化率分別為36.7％（22/60），13.3％（8/60），11.7％（7/60），經(jīng)統(tǒng)計學分析，RCC組織RASSF2A基因啟動子甲基化率明顯高于癌旁及正常組織，其差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=8.711 P=0.003,χ2=10.231 P=0.001）；RASSF2A基因啟動子甲基化率在癌旁組織和正常組織中差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.076 P=0.783）。60例RCC組織標本中，RASSF2A基

5、因啟動子甲基化率在性別（χ2=0.191 P=0.662）、年齡（χ2=0.463 P=0.496）、腫瘤大?。é?=0.301 P=0.583）、Fuhrman核分級（χ2=0.935 P=0.621）四方面無統(tǒng)計學差異（P值均大于0.05）；在吸煙（χ2=6.962 P=0.008）、臨床分期（Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期）（P=0.003）兩方面有統(tǒng)計學差異（P值均小于0.05）。360例RCC組織、癌旁及正常組織標本中 RASSF2A基因

6、 mRNA的相對表達量分別為0.35±0.07、0.55±0.09、0.59±0.09，采用單因素方差分析進行統(tǒng)計學分析，RASSF2A基因 mRNA的相對表達量在 RCC組織中明顯低于癌旁及正常組織，其差異具有統(tǒng)計學意義（ P=0.000， P=0.000）；癌旁組織和正常組織中RASSF2A基因 mRNA的相對表達量差異無統(tǒng)計學意義（P=0.247）。60例RCC組織標本中，RASSF2A基因 mRNA的相對表達量在性別（t=0.6

7、24, P=0.538）、年齡（t=-0.392, P=0.698）、腫瘤大?。╰=-0.328, P=0.745）三方面無統(tǒng)計學差異（P值均大于0.05）；在吸煙（t=-3.186, P=0.002）、臨床分期（Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期）（t=-3.592, P=0.001）兩方面有統(tǒng)計學差異（P值小于0.05）。4在RCC組織中，甲基化陽性患者RASSF2A基因mRNA的相對表達量為0.37±0.07，甲基化陰性患者 RASSF2A基因m

8、RNA的相對表達量0.57±0.11，經(jīng)統(tǒng)計學分析其差異有統(tǒng)計學意義（t=-5.605, P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1 RASSF2A啟動子區(qū)高甲基化是 RCC的頻發(fā)事件，抑癌基因RASSF2A的失活可能是導致RCC的重要原因之一。
　　2 RASSF2A基因mRNA在RCC組織中的相對表達量明顯低于癌旁組織和正常組織，提示RASSF2A基因mRNA表達下降可能參與了RCC的發(fā)生、發(fā)展過程。
　　3在R