1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以持續(xù)滑膜炎和多關(guān)節(jié)進(jìn)行性骨破壞為特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制尚未完全明了的自身免疫性疾病。人群發(fā)病率0.5％-1.0%。RA的發(fā)病年齡集中在40-70歲之間，并且女性患者居多，大概是男性發(fā)病率的2倍。因?yàn)榛ぱ装Y反應(yīng)和軟骨及骨骼破壞RA通常表現(xiàn)為對稱的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。如果不及時治療，RA可導(dǎo)致關(guān)節(jié)不可逆性損傷和明顯的功能損害。除了關(guān)節(jié)相關(guān)性損害，RA還會增加患者患胃腸道疾病、呼吸

2、系統(tǒng)疾病、心血管疾病、傳染病和血液系統(tǒng)疾病的風(fēng)險。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是細(xì)胞感受到細(xì)胞外細(xì)胞因子的刺激產(chǎn)生細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，例如 JAK家族就可與多種細(xì)胞因子結(jié)合。因此，靶向細(xì)胞內(nèi)信號通路成為一種新的抑制多種細(xì)胞因子效應(yīng)的方法。
　　LDYS-14007是靶向JAK激酶的小分子抑制劑。本研究旨在探討LDYS-14007的分子作用機(jī)理和體內(nèi)生物學(xué)活性。
　　目的：JAK-STAT信號通路在RA發(fā)病過程中起到重要作用，因此在臨床研究中JAK抑制

3、劑也在RA治療中發(fā)揮作用作用。本研究旨在探討LDYS-14007的分子作用機(jī)理和體內(nèi)生物學(xué)活性。
　　方法：1、用IL-6刺激細(xì)胞，然后用蛋白免疫印跡法檢測細(xì)胞蛋白的磷酸化。用RT-PCR檢測CXCL10、CXCL13、MMP-1和MMP-3的基因表達(dá)量。
　　2、用BDA/1小鼠構(gòu)建CIA模型，每只小鼠皮下注射0.1ml牛Ⅱ型膠原（CII）與完全弗氏佐劑（CFA）乳化劑，在實(shí)驗(yàn)第21天采用同樣的方法進(jìn)行二次免疫。將小鼠隨機(jī)

4、分為6組：模型組、LDYS-140071.5mg組、LDYS-140075mg組、LDYS-1400715mg組、Tofacitinib15mg組和正常對照組，藥物組于初次免疫后21天注射給藥，每日一次持續(xù)15天。觀察各組動物的關(guān)節(jié)腫脹程度，關(guān)節(jié)炎指數(shù)，并測量動物的脾臟指數(shù)，初次免疫55天后進(jìn)行 HE染色，免疫組化檢測和MICRO-CT成像。
　　結(jié)果：1、LDYS-14007能夠減少M(fèi)MP-1、MMP-3、CXCL10和CXCL