1、目的：
　　探討散發(fā)結(jié)直腸癌組織微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)的關(guān)系。以及腫瘤患者檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　課題以結(jié)直腸癌患者病理標(biāo)本為研究對(duì)象，對(duì)照組為患者正常腸壁組織（距腫瘤邊緣10cm取材）。選取微衛(wèi)星位點(diǎn)（D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799）進(jìn)行PCR，PCR產(chǎn)物行毛細(xì)管電泳法檢測(cè)。分析結(jié)果：4個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)中2個(gè)或2個(gè)以上位點(diǎn)不穩(wěn)定判

2、定為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）,1個(gè)位點(diǎn)不穩(wěn)定判定為低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L），無(wú)位點(diǎn)不穩(wěn)定判定為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。用免疫組化染色方法分析錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和hMSH2在腫瘤組織的蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　(1)4個(gè)位點(diǎn)(D2S123、BAT26、D17S261、D17S799)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢出率分別為：12.5％、17.5%、10%、7.5%?？偟奈⑿l(wèi)星不穩(wěn)定率為9/40（22.5%）。MSI-H

3、表達(dá)為7例，均表現(xiàn)BAT26位點(diǎn)不穩(wěn)定。MSI-L表達(dá)2例。
　　(2)所有標(biāo)本錯(cuò)配修復(fù)基因hMSH2檢測(cè)均正常表達(dá)。錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1表達(dá)陰性11份，結(jié)腸比直腸hMLH1蛋白的陰性表達(dá)率高（p＜0.01）。
　　(3)hMLH1表達(dá)陰性，是出現(xiàn)MSI的重要分子因素，hMLH1不表達(dá)和MSI相關(guān)顯著（p＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　(1)錯(cuò)配修復(fù)基因突變引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是散發(fā)性結(jié)腸癌發(fā)生的重要機(jī)制；

4、>　　(2)部分微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是由錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1不表達(dá)引起，其余的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可能涉及到其它錯(cuò)配修復(fù)基因。
　　(3)臨床中開(kāi)展MSI檢測(cè)，因其MSI位點(diǎn)多，選擇位點(diǎn)難，不同人群可能出現(xiàn)不同位點(diǎn)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定，檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率低，檢測(cè)費(fèi)用昂貴，檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，需專(zhuān)門(mén)公司行基因檢測(cè)，不適合大范圍推廣，不推薦腫瘤患者常規(guī)行MSI檢測(cè)。
　　MMR系統(tǒng)失活導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的途徑有兩種：
　　(1)引起MSI，而MSI引發(fā)癌基