1、目的:
　　新復(fù)方大青葉片是中西藥復(fù)方制劑，臨床使用廣泛，療效較好，含化學(xué)藥品組分對(duì)乙酰氨基酚、異戊巴比妥、咖啡因、維生素C及中藥組分復(fù)方大青葉提取物。本課題從藥物代謝的角度出發(fā)，通過(guò)對(duì)新復(fù)方大青葉片中主要成分對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動(dòng)力學(xué)研究，并與單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行比較，研討新復(fù)方大青葉片作為復(fù)方制劑在藥代動(dòng)力學(xué)方面的特點(diǎn)，并探討新復(fù)方大青葉片組方的合理性。
　　

2、方法:
　　根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，本課題建立了大鼠血漿中檢測(cè)對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法，對(duì)專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)定性、定量限、生物基質(zhì)效應(yīng)等進(jìn)行驗(yàn)證，并在新復(fù)方大青葉片中主要成分對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究中使用這些方法。本研究將試驗(yàn)大鼠分為新復(fù)方大青葉片口服給藥組、對(duì)乙酰氨基酚單獨(dú)口服給藥組、咖啡因單獨(dú)口服給藥組、異戊巴

3、比妥單獨(dú)口服給藥組。經(jīng)眼眶后靜脈叢取給藥后12h內(nèi)的大鼠血漿，血漿樣品按照建立的LC-MS/MS方法進(jìn)行檢測(cè)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用WinNonlin6.2藥動(dòng)學(xué)軟件處理并獲得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，利用SPSS Statistics Version22統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較各組的Tmax、Cmax、AUC，研究藥代動(dòng)力學(xué)特征。
　　結(jié)果:
　　本研究建立的LC-MS/MS方法的線性范圍分別是0.1μg/ml～100μg/ml（對(duì)乙酰氨基酚）、0

4、.01μg/ml～10μg/ml（咖啡因）、0.01μg/ml～10μg/ml（異戊巴比妥），線性回歸系數(shù)r均大于0.99，定量限分別是0.1μg/ml（對(duì)乙酰氨基酚）、0.01μg/ml（咖啡因）、0.01μg/ml（異戊巴比妥）。對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度均在±15％內(nèi)，符合《中國(guó)藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則的要求。新復(fù)方大青葉片口服給藥（0.7片/kg）的情況下，分別計(jì)算3

5、種化藥成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)乙酰氨基酚Tmax為0.333±0.129(n=6)，Cmax為33.117±10.421(n=6)，AUC為32.167±6.137(n=6);咖啡因Tmax為0.583±0.342(n=6)，Cmax為5.632±0.531(n=6)，AUC為15.800±2.989(n=6);異戊巴比妥Tmax為0.333±0.129(n=6)，Cmax為1.868±0.622(n=6)，AUC為1.697

6、±0.237(n=6)。新復(fù)方大青葉片口服給藥組與對(duì)乙酰氨基酚單獨(dú)口服給藥組相比，Tmax的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Cmax、AUC有顯著性差異，明顯低于單獨(dú)口服給藥組;與咖啡因單獨(dú)口服給藥組相比，Tmax、Cmax、AUC無(wú)顯著性差異;與異戊巴比妥單獨(dú)口服給藥組相比，Tmax、Cmax、AUC無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　本課題首次建立了測(cè)定大鼠血漿中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法，并成功應(yīng)用于新復(fù)方

7、大青葉片在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。本課題研究了新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并與單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時(shí)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，與單獨(dú)使用時(shí)相比，對(duì)乙酰氨基酚生物利用率略低，咖啡因和異戊巴比妥生物利用率無(wú)顯著性差異。通過(guò)與常用感冒藥物中3種成分的每日用量相比較，新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚用量增加、咖啡因用量增加、異戊巴比妥用量未增加。從藥動(dòng)學(xué)角度分析，新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚