1、研究背景：
　　發(fā)熱伴血小板減少綜合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）是在我國農(nóng)村地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)的一種新發(fā)傳染病。病原體是布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的一種新型病毒，名為新型布尼亞病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）。患者在發(fā)病之后，主要的臨床指征包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少和血小板降低。

2、r>　　在山東、湖北和江蘇等地，開展過一般人群中SFTSV血清IgG抗體的血清學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示，雖然有大量的人口感染SFTSV病毒，但只有少部分人出現(xiàn)臨床癥狀。同時，我們從有關(guān)人傳人的研究報道中發(fā)現(xiàn)，具有血緣關(guān)系的人群，該病的發(fā)病率和重癥率較高。這些證據(jù)顯示：遺傳因素可能在SFTS發(fā)病及疾病嚴(yán)重程度中扮演了重要的角色。
　　當(dāng)前普遍認(rèn)為，免疫系統(tǒng)中細(xì)胞因子、趨化因子表達(dá)不平衡導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在SFTS發(fā)病中起到一定作用。已有部分研究

3、中使用了細(xì)胞因子、趨化因子指標(biāo)來描述SFTS病人病程的特征，且在多個研究中均顯示：血小板生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF-BB）在SFTS病人中表達(dá)降低。
　　當(dāng)前研究現(xiàn)狀，全國SFTS發(fā)病人數(shù)最多的河南省信陽市一般人群中SFTSV血清抗體情況尚不知曉。目前關(guān)于PDGF-B基因多態(tài)性與SFTS發(fā)病及其嚴(yán)重程度易感性的研究尚未見報道。針對PDGF-B基因多態(tài)性的研究主要集中在rs180

4、0817和rs1800818兩個多態(tài)性位點。
　　因此，本研究首先在SFTS高發(fā)區(qū)（河南省信陽市）開展一般人群中SFTSV感染狀況的血清學(xué)調(diào)查。此外，進(jìn)一步通過病例-對照關(guān)聯(lián)研究確定PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點是否與SFTS的發(fā)生風(fēng)險和嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)，最后采用功能實驗進(jìn)一步探索具有顯著關(guān)聯(lián)的多態(tài)性位點的功能。
　　目的：
　　第一部分：了解發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)（河南省信陽市

5、）一般人群中SFTSV的感染狀況及其影響因素。
　　第二部分：通過比較SFTS病例組與對照組，病例中的死亡組與非死亡組、重癥組與輕癥組間PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點基因型頻率的差異，探討PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點與SFTS發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。同時，在病例組中，比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點不同基因型間患者生化指標(biāo)動態(tài)變化的差異。
　　第三部分：通過比較SFTS病人急

6、性期與隨訪期（6個月、12個月）及健康對照血清中PDGF-BB表達(dá)水平的差異,探討血清PDGF-BB水平與SFTS的關(guān)系。在各組中分別比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點不同基因型間血清PDGF-BB水平的差異，探討rs1800818多態(tài)性位點與血清PDGF-BB水平之間的關(guān)系。
　　方法：
　　第一部分：選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為本次研究的調(diào)查人群，檢測該人群中SFTSV血清抗體陽性率。

7、應(yīng)用多元logistic回歸模型，分析血清陽性率的可能影響因素。
　　第二部分：選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院以及信陽市商城縣人民醫(yī)院感染科收治的SFTS病人作為病例組，選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為對照組。采用Sequenom MassArray和PCR直接測序方法對PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點進(jìn)行分型，使用非條件Logistic回歸對PDGF-B基因的多態(tài)性位點與SF

8、TS發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　第三部分：病例組選自河南省信陽市解放軍154醫(yī)院收治的SFTS病人，共收集44例，對照組選自河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者，共收集27例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定病例組（包括急性期、6個月隨訪、12個月隨訪）三個時期以及對照組人群血清PDGF-BB水平，使用Mann-Whitney秩和檢驗進(jìn)行各組血清水平差異比較。
　　采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，檢驗

9、水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　第一部分：河南信陽地區(qū)一般人群中SFTSV血清抗體陽性率（以下簡稱“血清陽性率”）為6.59％。高、中、低流行區(qū)血清陽性率分別為8.36%、6.49%和6.12%，三者間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036）。農(nóng)村與城鎮(zhèn)血清陽性率分別為7.52%和4.26%。兩者間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。男性和女性血清陽性率分別為6.2%和7.1%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.200）。檢測

10、出血清為陽性的人群年齡均數(shù)為46.83歲。將年齡劃分為低于16歲、17至44歲、45至59歲和大于60歲四組，其血清陽性率分別為5.5%、5.7%、7.1%和7.4%，即血清陽性率有隨著年齡的增長呈上升的趨勢（趨勢卡方檢驗：P=0.022）。2011年、2012年和2013年血清陽性率分別為7.7%、5.4%和6.8%，其在年份間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.119）。流行季節(jié)前期、流行季節(jié)期和流行季節(jié)后期血清陽性率為5.1%、7.1%和9

11、.5%，其在三組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。與流行季節(jié)前期相比，血清抗體陽性率在流行季節(jié)后期增高（OR=1.536，95%CI：1.103-2.139）。與城鎮(zhèn)地區(qū)相比，血清抗體陽性率在農(nóng)村地區(qū)增高（OR=1.596，95%CI：1.074-2.369）。
　　第二部分：共1020例病例組和1353例對照組納入分析。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)位點基因型分布符合哈溫平衡準(zhǔn)則（P>0.05）。rs180081

12、8位點的AA、AG、GG基因型在SFTS病例組中的頻率分別為83.1%，15.7%，1.1%，在對照組中的頻率分別為82.4%，10%，0.2%。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，與攜帶rs1800818位點AA基因型的個體相比，攜帶rs1800818位點GG以及AG基因型的個體SFTS發(fā)病風(fēng)險增加（OR=1.66，95%CI=1.28-2.16，P<0.001），說明rs1800818多態(tài)性位點與SFTS的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。病例組中，乳酸鹽

13、脫氫酶（Lactate dehydrogenase, LDH）的動態(tài)變化在AA型與AG+GG型兩組間存在差異（P=0.03）。
　　第三部分：SFTS病例組（急性期）與對照組血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和2041.0 pg/ml，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001）。SFTS病例組（急性期）與病例組（6個月隨訪）血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和1720.0 pg/ml，兩組之間存在統(tǒng)計

14、學(xué)差異（P=0.007）。SFTS病例組（急性期）與病例組（12個月隨訪）血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和2420.0 pg/ml，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.003）。SFTS病人中，輕癥組與重癥組血清PDGF-BB濃度分別為561.1 pg/ml和947.0 pg/ml，兩組濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.45）。SFTS病人中，死亡組與非死亡組血清PDGF-BB濃度分別為886.0 pg/ml和658.2 p

15、g/ml，兩組濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.96）。SFTS病例組（急性期）中，AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為1162.0 pg/ml和50.0 pg/ml，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.015）。SFTS病例組（隨訪期）中，AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2270.0 pg/ml和1720.0 pg/ml，兩組濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.311）。SFTS對照組中，AA基因型與AG

16、+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2218.0 pg/ml和1549.0 pg/ml，兩組濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.143）。
　　結(jié)論：
　　在發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)（河南省信陽市）一般人群中，血清抗體陽性率較高；發(fā)病率較高的地區(qū)，血清抗體陽性率也較高。
　　PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點與SFTS的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)性位點的G等位是SFTS發(fā)生的風(fēng)