1、視黃酸受體（RXRα）作為一個有著中心作用的核受體，能夠在細胞的不同發(fā)育階段進行不同程度的表達，對細胞的生長、增殖、分化等諸多生理過程都起著非常重要的調控作用，并且RXRα功能的異常與某些癌癥的發(fā)生也存在一定的聯系。因此，以RXRα為靶標的藥物發(fā)現已經被公認為是治療相關疾病的一個有效的策略。
　　本論文對基于網絡藥理學的靶點預測方法得到的中藥小分子和白藜蘆醇進行了深入的文獻調研和實驗驗證，結果發(fā)現白藜蘆醇與RXRα之間確實存在著直

2、接的相互作用關系。白藜蘆醇是在葡萄皮中發(fā)現的一種天然活性小分子，自從被研究以來，便是一種當之無愧的“明星”小分子，其陸續(xù)被發(fā)現了有多種生物活性，如抗癌性、抗血栓及抗氧化性等，但是至今仍沒有關于白藜蘆醇與RXRα之間存在直接相互作用關系的文獻報道。因此本論文的發(fā)現在醫(yī)藥開發(fā)和抗癌新型藥物設計等方面具有一定的價值。
　　在本論文中，我們對RXRα的LBD結構域進行了克隆、表達以及純化和結晶，通過質譜分析（MS）和微量熱泳動（MST）等

3、分子水平檢測以及細胞水平的功能實驗等一系列方法檢測到了中藥小分子（AL）和白藜蘆醇與RXRα-LBD的結合數據。通過白藜蘆醇與RXRα-LBD的晶體浸泡實驗對藥物的結合特點進行了結構生物學上的初步分析和研究。在后期實驗中，本論文采用FBDD方法對30多組共150多個小分子片段進行晶體浸泡，并且通過X光衍射及其數據分析得出的結果也在一定程度上支持和拓展了白藜蘆醇與RXRα在結構學上的結合特點，這對于發(fā)現與設計一些能夠緩解和治療與視黃酸受體