1、胚胎干細(xì)胞(ESCs)取自囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，它具有分化成為多種多能干細(xì)胞和終端分化的體細(xì)胞的潛能，并且具有自我更新的能力，因此一直受到研究人員的青睞。近年來(lái)，胚胎干細(xì)胞的研究取得了飛躍性的發(fā)展。隨著胚胎干細(xì)胞定向分化成各種終端細(xì)胞的技術(shù)日趨成熟，它在醫(yī)學(xué)和臨床上的應(yīng)用前景也越來(lái)越明朗。同時(shí)，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)發(fā)展的影響下，胚胎干細(xì)胞保持其分化潛能的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)也日趨清晰地展現(xiàn)在人們眼前。然而，胚胎干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上面臨著來(lái)

2、源有限、倫理爭(zhēng)議等限制。
　　體細(xì)胞重編程技術(shù)可以得到與胚胎干細(xì)胞(ESCs)特性相似的誘導(dǎo)性多能性干細(xì)胞（iPS）。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)彌補(bǔ)了胚胎干細(xì)胞在應(yīng)用領(lǐng)域的不足。成體細(xì)胞的來(lái)源十分廣泛、取材方便，并且不具有倫理方面的困擾。這為今后干細(xì)胞在臨床上的大規(guī)模應(yīng)用提供了可能性。同時(shí)，這項(xiàng)技術(shù)打破了人們對(duì)高等動(dòng)物細(xì)胞的固有認(rèn)識(shí)，人們第一次發(fā)現(xiàn)高等動(dòng)物的體細(xì)胞也可以在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂蟹只瘽撃艿募?xì)胞，為后來(lái)的研究提供了啟發(fā)性

3、的思路。
　　體細(xì)胞重編程的效率往往較低，許多基因?qū)υ撨^(guò)程起到抑制作用，p53就是其中之一，但是其中的分子機(jī)制并不完全明朗。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，p53的一個(gè)直接靶基因，PHLDA3，具有抑制體細(xì)胞重編程的功能。該基因在之前的研究中主要被視為一個(gè)抑癌基因，而我們發(fā)現(xiàn)它參與了iPS誘導(dǎo)過(guò)程。PHLDA3在iPS、R1、E14等干細(xì)胞當(dāng)中含量相對(duì)于體細(xì)胞更低，并且該基因的表達(dá)在體細(xì)胞重編程的過(guò)程中逐漸下降，而在RA誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化和擬胚

4、體形成過(guò)程中表達(dá)上升，暗示它可能與體細(xì)胞重編程和干細(xì)胞的多能性有關(guān)。過(guò)表達(dá)PHLDA3會(huì)明顯降低iPS誘導(dǎo)效率，而它的敲低會(huì)使誘導(dǎo)效率提高。在體細(xì)胞重編程過(guò)程中，PHLDA3會(huì)抑制AKT的活性，從而激活A(yù)KT下游GSK3β的活性。而抑制GSK3β可以回復(fù)PHLDA3過(guò)表達(dá)所造成的體細(xì)胞重編程效率下降，說(shuō)明PHLDA3通過(guò)激活GSK3β抑制體細(xì)胞重編程。此外，在體細(xì)胞重編程過(guò)程當(dāng)中PHLDA3也受到p53的正調(diào)控，并且可以替代一部分p53