基于磁共振代謝組學的瘙癢脊髓機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、瘙癢是多種疾病的主要癥狀和藥物服用后的嚴重并發(fā)癥,嚴重影響人類的健康和生活質量,加重了社會負擔。然而,目前臨床中對瘙癢的治療手段非常有限。已有大量研究證明,瘙癢信息由外周傳遞到中樞的過程中,脊髓扮演著非常重要的作用。目前關于瘙癢的脊髓機制研究雖已取得一定的成果和進展,然而對于瘙癢的脊髓代謝機制,我們知之甚少。
  目的:本研究擬從代謝組學的角度檢測α-Me-5-HT所致瘙癢的脊髓代謝物及相關參數變化,探索α-Me-5-HT所致瘙癢

2、的脊髓代謝機制。
  方法:將18只C57BL/6小鼠隨機分為2組,每組9只動物,分別將生理鹽水(50μL)、致癢化合物α-Me-5-HT(30μg/50μL)皮內注入小鼠頸背部皮膚,建立瘙癢及對照模型,記錄搔抓次數;造模成功2小時后,快速取出頸部脊髓,分離出支配給藥部位的下半段頸髓(C5~C8),提取出其中的小分子化合物,進行NMR檢測;采集捕獲的信號經過一系列處理后比較兩組代謝物差異、代謝物相關性差異。
  結果:小鼠頸

3、背部經皮內給予致癢劑后均表現出顯著增多的搔抓次數,兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05),生理鹽水組(33.33±7.74次),α-Me-5-HT組(157.55±30.90次);相比于生理鹽水組,α-Me-5-HT組的N-乙酰天冬氨酸含量顯著增多(4.375±0.057μmol/g VS4.743±0.051μmol/g,含量增加了8.42%,p=0.0002);γ-氨基丁酸、?;撬帷⒈彼?、膽堿明顯降低,其中γ-氨基丁酸下降了1

4、4.2%(3.114±0.069μmol/gVS2.671±0.065μmol/g,p=0.0002);相比于鹽水處理組,α-Me-5-HT組的N-乙酰天冬氨酸/肌醇比值顯著增高(p<0.05),主成分分析顯示α-Me-5-HT組與對照組可被完全區(qū)分開。
  結論:脊髓的N-乙酰天冬氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸、丙氨酸、膽堿可能參與了α-Me-5-HT所致的瘙癢信息傳遞過程;N-乙酰天冬氨酸/肌醇的比值可能作為判斷瘙癢嚴重程度的標識

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