1、慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)是一類以結(jié)腸傳輸時間延長，糞便干硬為特點的慢性頑固性便秘，在兒童中發(fā)病率較高，目前其發(fā)病原因不清，給臨床治療帶來了很大的困難。Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal，ICC)作為胃腸道起搏細(xì)胞，一直是胃腸道運動紊亂疾病的重要研究方向。C-kit為ICC的特異性標(biāo)志物，在ICC的維持、穩(wěn)定、發(fā)育方面發(fā)揮重要作用。目前STC的發(fā)病機

2、制尚不確切，ICC在STC發(fā)病中有著重要地位，但國內(nèi)外研究多集中于結(jié)腸，而STC是一種涉及全胃腸道動力紊亂的疾病，臨床上STC患兒常伴有胃動力紊亂等上消化道癥狀。因此我們推測作為胃腸道起搏細(xì)胞的ICC在STC全胃腸道應(yīng)均有變化，而不應(yīng)僅局限于結(jié)腸。目前臨床上STC的治療缺乏特效藥物，普蘆卡必利(Prucalopride)作為新型5-羥色胺4受體(5-hydroxtrptamine receptor4，5-HT4)激動劑在我國已被批準(zhǔn)用于

3、瀉劑無效的慢性便秘患者的治療，臨床治療效果明顯，為當(dāng)前最具潛力的治療慢性便秘的藥物。研究發(fā)現(xiàn)5-HT4受體對ICC具有重要的調(diào)節(jié)作用，因此普蘆卡必利是否會對在STC發(fā)病機制中占有重要作用的ICC產(chǎn)生影響，目前鮮見報道。本課題中我們將研究c-kit mRNA在STC模型大鼠胃竇、小腸、結(jié)腸組織中的表達(dá)，進(jìn)一步探討ICC在STC的發(fā)病機制中的作用，同時探討普蘆卡必利對ICC表達(dá)的影響。
　　健康雄性Wistar大鼠32只，按照完全隨機

4、原則分為正常對照組(n=12)、大黃酸處理組(n=20)，正常對照組給予生理鹽水灌胃，大黃酸處理組給予大黃酸粉懸液灌胃，建立STC大鼠模型。造模結(jié)束1周后隨機選取正常對照組4只及大黃酸處理組4只，采用活性炭懸液灌胃法檢測大鼠腸道傳輸功能，初步驗證造模成功。造模成功后，再將大黃酸處理組隨機分為模型對照組、普蘆卡必利治療組（治療組），每組各8只。治療組給予普蘆卡必利懸液灌胃治療2W，正常對照組及模型對照組給予生理鹽水灌胃。治療結(jié)束后取材，運

5、用實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）測定各組大鼠胃竇、小腸、結(jié)腸組織中c-kit mRNA的表達(dá)。
　　經(jīng)大黃酸粉懸液灌胃后，大黃酸處理組大鼠出現(xiàn)毛色發(fā)黃，易激惹，活動范圍減少，進(jìn)食量減少，大便干硬（Bristol1-2型），活性炭末推進(jìn)率較正常對照組明顯降低(38.70±3.55 vs61.55±2.31，P＜0.05)，初步判斷STC大鼠模型成功建立。C

6、-kit mRNA在模型對照組大鼠小腸、結(jié)腸組織的表達(dá)較正常對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.38±0.01 vs0.90±0.04，0.32±0.03 vs1.03±0.08，P＜0.05)，但在胃竇內(nèi)的表達(dá)，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(0.61±0.07 vs0.67±0.02，P＞0.05)。經(jīng)普蘆卡必利治療后大鼠精神狀態(tài)、進(jìn)食量、大便性狀（Bristol4-5型）均較模型對照組明顯改善，同時活性炭末推進(jìn)率明顯增加(60.96±8.

7、59vs39.31±4.60，P＜0.05)。結(jié)腸組織中c-kit mRNA表達(dá)高于模型對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.85±0.06 vs0.32±0.03，P＜0.05)，而胃竇、小腸組織c-kit mRNA表達(dá)較模型對照組無明顯差異(0.65±0.02 vs0.61±0.07,0.40±0.02 vs0.38±0.01，P＞0.05)。
　　本課題研究結(jié)果提示:STC的主要病理機制可能與結(jié)腸、小腸組織中c-kit mRNA的表