1、目的:
　　全球范圍內(nèi)疾病負擔的流行病學調(diào)查結(jié)果顯示一半以上的心血管疾病由高血壓引起。我國約有2億多的原發(fā)性高血壓患者，高血壓是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)形成的獨立危險因素。高血壓能夠引起嚴重的靶器官損傷，包括心臟、腦血管、腎臟、眼底、血管等多種靶器官，其特征性的病理表現(xiàn)為血管結(jié)構(gòu)的重塑和肥厚。隨著高血壓逐年的進展，全身動脈血管逐步發(fā)生類似的病理改變，包括血管重塑和粥樣斑塊的形成。全身動脈血管的粥樣斑塊形

2、成是高血壓最重要的并發(fā)癥。由于我國社會經(jīng)濟的發(fā)展及人們生活水平的提高，高血壓及動脈粥樣硬化的患病率在我國呈逐年升高的趨勢，亟待引起我們的重點防治。
　　動脈粥樣硬化是一種累及全身動脈血管（包括冠狀動脈、頸動脈、腦動脈等）的彌漫性病理改變，同時它也是冠心病、腦卒中等臨床常見心腦血管疾病的病理基礎。動脈硬化機制尚未完全明確，目前傾向于運用多種學說來解釋其發(fā)病機制，包括內(nèi)皮細胞受損、炎癥反應、脂質(zhì)沉積等多種機制。動脈硬化早期表現(xiàn)為內(nèi)膜中

3、層厚度(intima-media thickness，IMT)增加，隨著病變進展動脈硬化斑塊會凸出管腔造成管腔面積減小，當狹窄程度較嚴重時即可造成明顯的血流障礙，引起器官局部供血不足。如果動脈斑塊不穩(wěn)定發(fā)生斑塊破裂和血栓形成，嚴重者可使血管發(fā)生閉塞。由于動脈硬化的發(fā)生是一個長期逐步進展的過程，所以其被發(fā)現(xiàn)之前往往已經(jīng)有較長的病程。頸動脈是人體內(nèi)發(fā)生動脈硬化的常見部位，能夠反應全身各大動脈的粥樣硬化情況。由于頸動脈位置相對表淺和超聲技術的

4、發(fā)展及廣泛的應用，因此頸動脈斑塊能夠較容易地檢出。頸動脈血管是發(fā)生動脈硬化的常見位置，有研究顯示其出現(xiàn)往往比冠狀動脈更早，對于腦卒中及冠心病的發(fā)病風險的評價有著重要的臨床意義。
　　2004年，Wong等人發(fā)現(xiàn)并首先報道了一種脂肪因子，隨后又陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)十多種相似的脂肪因子，并把這類由脂肪細胞分泌的細胞因子稱為C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白家族(CTRPs)，這些脂肪因子在參與機體炎癥發(fā)應、免疫調(diào)節(jié)、細胞凋亡及體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝等多

5、個方面發(fā)揮各自的生理功能。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9（CTRP9）是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪細胞因子，結(jié)構(gòu)與脂聯(lián)素(APN)具有高度同源性，其主要由機體脂肪組織分泌，也可以由血管基底細胞分泌，既往研究顯示在心血管系統(tǒng)中高水平表達，其與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關。既往研究顯示，CTRP9可以結(jié)合脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)，進而激活AMPK/Akt/ERK MAPK信號通路，一氧化氮(NO)釋放，血管平滑肌舒張，發(fā)揮擴張血管的生

6、理作用。腺病毒介導的CTRP9過表達可顯著控制肥胖小鼠的血糖水平，其在糖代謝中發(fā)揮著保護作用。CTRP9活化骨骼肌細胞Akt和ERK1/2，刺激機體骨骼肌細胞對葡萄糖的利用，可能與其降血糖的機制有關。CTRP9轉(zhuǎn)基因小鼠還以激活AMPK信號通路的方式增加脂肪酸氧化，降低食物攝取及動員機體能量利用，提高基礎代謝率，減輕胰島素抵抗。敲除CTRP9基因后小鼠的食欲明顯較野生型小鼠增加，食物攝入量也增高，伴有嚴重的肥胖及胰島素抵抗。Kambar

7、a等發(fā)現(xiàn)在心肌缺血的小鼠模型中，較強的應激抑制脂肪組織CTRP9表達從而影響血清CTRP9水平。既往研究發(fā)現(xiàn)CTRP9水平還與多種炎癥因子（如TNF-α）、血管內(nèi)膜增生以及平滑肌細胞的遷移和增殖有關。
　　雖然目前關于脂肪因子CTRP9的研究有很多，但原發(fā)性高血壓患者中不同血壓水平情況下血清CTRP9表達水平是否有差異呢？其與頸動脈粥樣硬化的關系又如何？如果其可以抑制頸動脈粥樣硬化，那么其抗動脈粥樣硬化的機制又如何呢？其是否可以作

8、為預測頸動脈粥樣硬化的指標呢？由于相關的研究還較少，故本研究通過分析血清CTRP9水平與血壓水平及動脈粥樣硬化的相關性，探索CTRP9在動脈粥樣硬化發(fā)生中的作用和機制，并為臨床上預防、診斷及治療動脈粥樣硬化提供相關依據(jù)。
　　2.資料和方法:
　　選取從2015年3月至2016年3月期間于鄭州大學第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者118例作為高血壓組（63.56±10.87歲），其中男63例，女55例;選取同期于本院體

9、檢科進行體檢的60例健康成年人作為對照組（62.73±10.21歲），其中男30例，女30例。資料的采集與處理:(1)一般信息的采集:由專人采集患者的一般信息并記錄成表，包括患者的年齡、性別、身高、體重、血壓，并計算體重指數(shù)(BMI)和平均動脈壓(MAP)。計算公式:BMI(Kg/m2)=體重(Kg)/身高2(m2); MAP（mmHg）=[收縮壓（mmHg）+2×舒張壓(mmHg)]/3;(2)生化指標測定:入院24小時內(nèi)由護理人員抽

10、取患者靜脈血，由本院檢驗科采用全自動生化分析儀測定患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮（BUN）、血肌酐(SCr)、LDL、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、hs-CRP及空腹血糖(FPG)，空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法測定。計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR): HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5;(3)血清CTRP9水平測定:采取酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑盒說明書中步驟測定血清CTR

11、P9的水平;(4)頸動脈內(nèi)膜中層厚度測定:由本院超聲科測定頸總動脈分叉前1cm處的血管內(nèi)膜中層厚度(cIMT)，分級標準:cIMT＜1mm為正常，1 mm≤cIMT＜1.5mm為頸動脈內(nèi)膜增厚，cIMT≥1.5mm為頸動脈斑塊形成;(5)統(tǒng)計學方法:采用SPSS17.0軟件包進行相關統(tǒng)計處理及分析，運用單因素分析、pearson相關分析及Logistic多元回歸分析來比較兩組之間的基線資料與觀察指標，研究不同分級高血壓患者血清CTRP9

12、差異;運用Logistic回歸對頸動脈斑塊的影響因素進行分析。以p＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3.結(jié)果:
　　(1)兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)相比較，差異無統(tǒng)計學意義（p＜0.05）;兩組患者的平均動脈壓(MAP)、LDL、hs-CRP、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、CTRP9、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(cIMT)

13、相比較，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05）。
　　(2)不同高血壓分級進行單因素方差分析顯示:隨著血壓水平的升高，患者的hs-CRP、HOMA-IR、cIMT的水平逐漸增加，血清CTRP9的水平則逐漸降低，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　(3)血清CTRP9水平與其它因素進行Pearson相關分析示:血清CTRP9水平與MAP、LDL、hs-CRP、HOMA-IR、cIMT的水平呈負相關(p＜0.05)。
　

14、　(4)以MAP、LDL、hs-CRP、HOMA-IR、CTRP9等為自變量，以頸動脈內(nèi)膜增厚為應變量進行Logistic回歸分析示:MAP、LDL、hs-CRP、HOMA-IR、CTRP9的水平對患者發(fā)生頸動脈內(nèi)膜增厚的影響有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　4.結(jié)論:
　　(1)原發(fā)性高血壓患者中血清CTRP9水平隨著血壓水平的升高而逐漸降低;
　　(2)血清CTRP9水平與血壓、血糖、LDL、胰島素抵抗相互影響;