血漿CTRP3及CTRP9水平與心衰的相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
  心力衰竭是進行性心室重塑的一組復雜綜合征,具有顯著的發(fā)病率和死亡率[1],及早發(fā)現(xiàn)并治療心力衰竭具有重要意義。新型風險標記物的發(fā)現(xiàn)并應用有助于提高心力衰竭的篩查、預防、診斷和治療[2,3]。研究證實,脂肪組織能夠分泌一系列脂肪因子,其中部分脂肪因子,如脂聯(lián)素與心衰的嚴重程度具有相關性[4]。近期,一個與脂聯(lián)素具有同源性的蛋白家族被發(fā)現(xiàn),其家族成員大量表達且結(jié)構(gòu)高度保守,稱之為C1q-腫瘤壞死因子相關蛋白家族(CTR

2、Ps)[5]。CTRP家族成員在代謝調(diào)節(jié)和肥胖相關性炎癥方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[5]。其中,CTRP3和 CTRP9被發(fā)現(xiàn)與心臟功能密切相關[6-8]。小鼠實驗證實,CTRP3具有抗凋亡、促血管新生和心臟保護作用,其表達在心肌梗死小鼠中顯著降低[6],并且臨床研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征和穩(wěn)定性心絞痛患者中血清CTRP3濃度亦顯著下降[9]。此外,在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),心肌缺血再灌注損傷后導致血漿CTRP9降低,而給予外源性的CTRP9后心梗面積

3、顯著縮小[10]。上述研究證實了CTRP3和CTRP9對缺血心肌具有保護作用,然而, CTRP3與CTRP9在心衰患者中的含量變化尚無報道,其含量是否與心衰嚴重性和死亡率相關仍不清楚。
  研究目的:
  1.觀察LVEF%降低的心衰(HFrEF)患者中CTRP3及CTRP9的含量變化。
  2.隨訪研究CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFrEF患者死亡率和再入院率相關。
  研究方法:
  1、觀察

4、LVEF%降低的心衰(HFrEF)患者中CTRP3及CTRP9的含量變化
  1.1制定心衰組和對照組的納入與排除標準并入選受試者
  1.2對所有受試者進行查體、病史及血液樣品采集
  1.3采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定受試者血漿CTRP3和CTRP9含量
  2、隨訪研究觀察CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFrEF患者死亡率和再入院率相關
  2.1以患者全因死亡為主要終點事件,以

5、患者再次入院為次要終點事件對心衰組受試者進行隨訪
  2.2統(tǒng)計隨訪情況,對統(tǒng)計結(jié)果進行分析
  研究結(jié)果:
  1、CTRP3和CTRP9血漿含量在心衰患者中顯著下降
  2012年9月至2012年12月,共序貫入選HFrEF患者168例及對照組176例。ELISA結(jié)果發(fā)現(xiàn),心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平顯著低于對照組(p<0.001),并且心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平隨著心功能分級的增加而降低。

6、相關分析顯示,在心衰患者中CTRP3和CTRP9水平與LVEF%呈正相關關系(CTRP3, r=0.556, p<0.001;CTRP9, r=0.526, p<0.001),與 NT-proBNP呈負相關關系(CTRP3, r=-0.454, p<0.001; CTRP9, r=-0.483, p<0.001)。此外,無論是對照組還是心衰組,CTRP3與CTRP9都具有顯著的正相關關系(r=0.916,p<0.001;r=0.800,

7、p<0.001)。
  2、CTRP3和CTRP9水平的降低與心力衰竭發(fā)病率和死亡率的增加有關
  我們根據(jù)CTRP3、CTRP9水平,將心衰組受試者分為下四分之一位數(shù)組(低濃度組)和上四分之三位數(shù)組(高濃度組)。通過36個月的隨訪,采用生存分析,我們發(fā)現(xiàn)低濃度組的CTRP3或CTRP9的血漿水平,與心衰患者的高住院率和高死亡率相關。在對相關參數(shù)進行COX分析校正后,結(jié)果提示CTRP3或CTRP9水平的降低與心衰患者再次住院

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