1、目的：
　　IL-6作為一種細(xì)胞因子，可以發(fā)揮廣泛的生物學(xué)作用，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、調(diào)控多種細(xì)胞的增殖與分化等過(guò)程扮演重要角色。IL-6在多種惡性腫瘤血清中顯著升高，我們的前期研究結(jié)果顯示乳腺癌血清中 IL-6高水平表達(dá)可以作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的指標(biāo)，但血清中 IL-6的來(lái)源及其影響乳腺癌患者預(yù)后的機(jī)制不明確；上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，是惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。本研究目的在于探究

2、 IL-6在乳腺癌組織中的分布、表達(dá)情況及其臨床意義，并進(jìn)一步探究 IL-6是否通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT而影響乳腺癌細(xì)胞系的生物學(xué)行為及功能。
　　方法：
　　1.我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)68例乳腺癌組織標(biāo)本中IL-6、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的上皮標(biāo)志物E-Cadherin及間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin、Vimentin的表達(dá)，分別分析腫瘤源性 IL-6的不同表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征之間的相關(guān)關(guān)系及與上皮

3、-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的上皮標(biāo)志物 E-Cadherin及間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin、Vimentin表達(dá)的相關(guān)性。
　　2.采用 RT-PCR的方法檢測(cè)兩種常見(jiàn)乳腺癌細(xì)胞系 MCF-7及 MDA-MB-231細(xì)胞中IL-6的mRNA水平，根據(jù)RT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組。
　　3.利用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及Transwell細(xì)胞遷移、侵襲實(shí)驗(yàn)測(cè)試不同處理組細(xì)胞的遷移和侵襲能力。
　　4.通過(guò)Westernblot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)不

4、同處理組的乳腺癌細(xì)胞EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.IL-6定位于乳腺癌患者的癌巢組織中，非癌巢周?chē)拈g質(zhì)組織，表現(xiàn)出腫瘤源性的IL-6表達(dá)；68例乳腺癌患者的組織中，36例表現(xiàn)出高表達(dá)IL-6，高表達(dá)率為52.9％。
　　2.乳腺癌患者組織中腫瘤源性IL-6的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（p＝0.003）、病理學(xué)分期（p＝0.012）顯著相關(guān)；而與乳腺癌患者的年齡、流產(chǎn)史、月經(jīng)狀態(tài)、BMI、家族史、脈管癌栓、

5、雌孕激素受體、HER-2狀態(tài)、Ki-67及P53表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性（p＞0.05）。
　　3.乳腺癌患者組織中的腫瘤源性IL-6的表達(dá)與上皮標(biāo)志物E-cadherin的表達(dá)成負(fù)相關(guān)( r＝-0.320，p＝0.008)，而與間質(zhì)標(biāo)志物β-catenin（r＝0.267，p＝0.028）及Vimentin（r＝0.281，p＝0.020）的表達(dá)成正相關(guān)，且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.MDA-MB-231細(xì)胞 IL-6的 mRN

6、A表達(dá)水平顯著高于 MCF-7細(xì)胞（p＝0.0004）。
　　5.外源性IL-6使MCF-7細(xì)胞的遷移和侵襲能力增強(qiáng)，而中和MDA-MB-231細(xì)胞分泌的IL-6后，其遷移和侵襲能力顯著減弱。
　　6.IL-6促進(jìn)MCF-7細(xì)胞發(fā)生EMT表型變化，而中和MDA-MB-231細(xì)胞分泌的IL-6后，其自身EMT表型被逆轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論：
　　1.腫瘤源性IL-6是促進(jìn)乳腺癌患者發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的不良因素；
　　2.