RACK1通過負調控pEGFR(Tyr1173)抑制結直腸癌的發(fā)生發(fā)展.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、表皮生長因子受體(EGFR)是一種受體酪氯酸激酶,在細胞生長、增殖和分化調控中起著關鍵的作用。癌癥等過度增殖性疾病中EGFR常有活化并觸發(fā)不同的信號轉導通路。EGFR是ErbB1的同型二聚體。ErbB1胞內段存在多個酪氨酸,其中一些在二聚化時可發(fā)生自身磷酸化并為接頭蛋白提供鉚定位點從而傳遞促進細胞生存、血管生成和腫瘤遷移浸潤的下游信號。已有研究表明,在體外培養(yǎng)的人結腸癌細胞中EGFRmRNA的表達可能在腫瘤的進展中發(fā)揮著重要的作用。臨床

2、研究中,EGFR的過度過表達已被證實與Ⅳ期結直腸癌患者較差的預后有關。針對EGFR的單克隆抗體在治療結直腸癌中的應用充分體現(xiàn)了EGFR的重要性。
  活化的蛋白激酶C1受體(RACK1),大小為36 kDa,是胞內蛋白激酶C家族(PKC)的受體,可以將PKC定位于作用位點,幫助不同信號通路之間的通信(PKC-MAPK),或招募其他信號蛋白形成復合體。在一些研究中,RACK1可以通過在G1期及有絲分裂檢查點抑制Src活性調節(jié)結腸癌細

3、胞生長的。然而,RACK1在EGFR/Ras/Raf/MAPK通路中的功能仍是未知。
  本研究中發(fā)現(xiàn)在結腸癌組織中RACK1表達與pEGFR(1173)和pShc的表達呈負相關關系。SW480細胞中RACK1的過表可抑制其增殖及并影響其成瘤能力。相反,SW480細胞中敲低RACK1可促進其增殖。進一步研究發(fā)現(xiàn)結腸癌細胞SW480中RACK1通過抑制EGFRTyr1173殘基磷酸化可負調控EGFR介導的ERK1/2通路。RACK1

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