核苷酸切除修復(fù)基因XPB反義RNA表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其功能的初步研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、核苷酸切除修復(fù)作為細(xì)胞內(nèi)重要的DNA修復(fù)系統(tǒng),可以修復(fù)由太陽光中短波長紫外線引起的DNA損傷,眾多化學(xué)物質(zhì)引起的大片段DNA加合物以及一些氧化性損傷等.整個NER修復(fù)系統(tǒng)至少包括30種蛋白,主要有XPA~G、RPA等,任何一種NER蛋白功能的缺失會引起稀少的常染色體隱形疾病著色性干皮病、科凱恩綜合征、毛發(fā)硫營養(yǎng)障礙癥等.作為NER的核心因子之一和通用轉(zhuǎn)錄因子ⅡH的p89亞單位,著色性干皮病B基因在NER和轉(zhuǎn)錄起始中表現(xiàn)出ATP依賴的3'

2、-5'解旋酶活性,是NER解旋階段必不可少的NER因子.另外DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)在保護(hù)正常組織免受基因毒性物質(zhì)影響的同時,也可引起腫瘤對化療藥物的獲得性耐藥.腫瘤細(xì)胞的耐藥常伴隨DNA損傷修復(fù)基因表達(dá)增強(qiáng),采取反義策略降低細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力可以增加腫瘤細(xì)胞的藥物敏感性.因此探討XPB基因?qū)?xì)胞DNA損傷修復(fù)能力及抗腫瘤藥物耐藥性的影響非常有意義.在該研究中,我們擬構(gòu)建出能在哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)XPB反義RNA的表達(dá)質(zhì)粒pcDNA-XP

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