多溴聯(lián)苯醚誘導(dǎo)下的細(xì)胞間隙連接通訊抑制效應(yīng)及免疫細(xì)胞毒性.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一類有機(jī)溴化阻燃劑,由于其廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)及日常生活中,已在多種環(huán)境介質(zhì)及生物體內(nèi)檢測(cè)出PBDEs的各種同系物,其生態(tài)毒性及健康危害引起公眾的廣泛關(guān)注。然而,目前對(duì)于PBDEs的毒性機(jī)制研究仍然有限,特別是對(duì)免疫毒性及細(xì)胞間隙連接通訊的影響研究尤為缺乏。本文分為兩個(gè)方面,分別研究PBDEs對(duì)免疫細(xì)胞的凋亡作用及機(jī)制和對(duì)細(xì)胞間隙連接通訊的影響。
   第一部分活性氧與線粒體損傷在2,2',4,4'-四溴

2、聯(lián)苯醚誘導(dǎo)的Jurkat細(xì)胞凋亡中的作用
   2,2',4,4'-四溴聯(lián)苯醚(PBDE-47)是PBDEs同系物之一,廣泛存在于環(huán)境中,在諸多方面危害人類的健康。本文通過PBDE-47對(duì)Jurkat細(xì)胞的體外染毒實(shí)驗(yàn),研究了PBDE-47對(duì)的Jurkat細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡、ROS水平及線粒體膜電位的影響,并通過加入自由基清除劑NAC以研究ROS與線粒體損傷在凋亡過程的作用及相互關(guān)系。結(jié)果顯示,PBDE-47導(dǎo)致Jurkat細(xì)胞

3、活力的顯著下降,呈劑量依賴性。通過Hoechst33258和碘化丙啶(PI)染色結(jié)果顯示,PBDE-47在25-100μM濃度時(shí)對(duì)Jurkat細(xì)胞有明顯的促凋亡作用,同時(shí)出現(xiàn)ROS水平的上升和線粒體膜電位的下降。NAC可通過降低ROS水平和恢復(fù)線粒體膜電位而減輕PBDE-47引起的細(xì)胞凋亡。以上結(jié)果表明,PBDE-47可導(dǎo)致Jurkat細(xì)胞凋亡,在此過程中,ROS和線粒體功能的損傷起著重要的作用。
   第二部分多溴聯(lián)苯醚對(duì)HL

4、-7702細(xì)胞和小鼠皮膚成纖維細(xì)胞間隙連接通訊的影響
   本實(shí)驗(yàn)利用劃痕染料示蹤標(biāo)記(SLDT)方法,檢測(cè)了PBDEs(PBDE-47和PBDE-209)對(duì)人肝正常細(xì)胞(HL-7702)與小鼠皮膚成纖維細(xì)胞間隙連接通訊(GJIC)的影響。結(jié)果表明,PBDE-47與PBDE-209均顯著抑制HL-7702細(xì)胞的GJIC(10-50μmol/L),隨著劑量的升高,抑制作用也隨之增強(qiáng)。在小鼠皮膚成纖維細(xì)胞中,PBDE-47在3.75

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