1、DR5 (Death Receptor 5/TRAIL Receptor 2)是TRAIL (TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand)的受體,也是靶向研究細(xì)胞凋亡途徑的重要受體.研究DR5介導(dǎo)的凋亡途徑并運(yùn)用于腫瘤治療是該領(lǐng)域的熱點(diǎn).該實(shí)驗(yàn)室的前期工作發(fā)現(xiàn)DR5胞外區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能復(fù)雜,同時也提供了研究DR5的許多優(yōu)勢條件.該實(shí)驗(yàn)對人DR5胞外區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行了初步的研究:構(gòu)建了DR5胞外區(qū)不同結(jié)構(gòu)域

2、的原核基因表達(dá)質(zhì)粒,表達(dá)純化得到不同結(jié)構(gòu)域的蛋白,利用該實(shí)驗(yàn)室制備的DR5胞外區(qū)單克隆抗體(mAb)、rsTRAIL分別和這些受體的蛋白進(jìn)行結(jié)合實(shí)驗(yàn),初步推導(dǎo)了各結(jié)構(gòu)域的功能和生物學(xué)意義.我們推測了DR5胞外區(qū)不同結(jié)構(gòu)域的功能,F2是主要介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的區(qū)域,F4有重要的輔助功能,F1主要起保護(hù)作用,F3主要是保護(hù)和連接作用.結(jié)合TRAIL和mAb的腫瘤殺傷活性特點(diǎn),我們提出了TRAIL三聚體的細(xì)胞表面DR5的作用模式,分析了DR5胞外區(qū)