1、目前，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的患病率呈逐年增加趨勢。隨著我國經(jīng)濟快速發(fā)展、生活方式西方化和人口老齡化，肥胖率上升，我國糖尿病患病率也呈快速增長趨勢;現(xiàn)成年人糖尿病患病率達(dá)9.7％，而糖尿病前期的比例更高達(dá)15.5％。更為嚴(yán)重的是我國約60％的糖尿病患者未被診斷，而已接受治療的者，糖尿病的控制狀況也很不理想。DM的發(fā)病機制尚未完全闡明，對其遍及全身、復(fù)雜多變并發(fā)癥的了解更是冰山一角。在探究認(rèn)知功能障礙時，通過大

2、量流行病學(xué)資料研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率與DM存在正相關(guān)關(guān)系。2型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus，T2DM)不僅可以引起大血管病變、微血管病變等各種慢性并發(fā)癥，也可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，主要臨床表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能障礙(Mildcognitive impairment，MCI)。具體損害機制尚缺乏足夠的人類研究，根據(jù)動物實驗研究表明，胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌不足

3、是糖尿病動物模型認(rèn)知功能下降的一個重要危險因素，長期低水平的GLP-1可造成腦組織功能甚至結(jié)構(gòu)的改變。GLP-1是經(jīng)食物刺激后由腸道L細(xì)胞分泌的一種腸肽類激素，雖然主要生理功能是以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，增加胰島素的生物合成和分泌;刺激β細(xì)胞的增殖和分化，抑制β細(xì)胞凋亡，從而增加胰島β細(xì)胞數(shù)量;抑制胰高血糖素的分泌;抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空等。目前GLP-1受體激動劑已用于糖尿病的治療，但是有越來越

4、多的證據(jù)表明，它在認(rèn)知功能方面也可能發(fā)揮著重要作用。GLP-1分泌不足是2型糖尿病的特點之一，但迄今為止，T2DM患者認(rèn)知功能障礙與GLP-1水平的相關(guān)性仍然較少。
　　目的:
　　探討血清GLP-1水平與2型糖尿病輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系并了解2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙影響因素及獨立的危險因素和保護因素。
　　方法:
　　2015年7月1日-2015年9月30日在山東大學(xué)第二醫(yī)院就診和住院的T2DM患者及健康查體

5、中心查體的健康志愿者共153人，分為三組:①糖尿病認(rèn)知障礙組（MCI-DM組）52例;②糖尿病非認(rèn)知障礙組（DM組）54例;③正常對照組(NC組)47例。收集受試者一般資料、用藥史、家族史及體格檢查資料，測量身高體重，計算體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)并采集空腹血化驗空腹血糖(Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG)，總膽固醇(Total cholesterol，TC)，低密度脂蛋白膽固醇（Low-den

6、sity cholesterol，LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇（High-density cholesterol，HDL-C），甘油三酯(Triglycerides，TG)和血尿酸(Uric Acid，UA)水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定人血清GLP-1水平;MOCA量表作為MCI的診斷量表。數(shù)據(jù)處理均采用SPSSF19.0統(tǒng)計軟件，K-S或Shapiro-Wilk檢驗對連續(xù)性資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗。符合方差齊同的隨機設(shè)計多樣本均數(shù)比較，

7、采用方差分析，統(tǒng)計量F值;非正態(tài)性分布資料進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后屬于正態(tài)分布的按正態(tài)分布資料處理，對數(shù)轉(zhuǎn)換后仍屬非正態(tài)分布的和方差不齊的應(yīng)用完全隨機設(shè)計多組樣本秩和差異顯著性檢驗，采用Kruskal-Wallis Test檢驗，統(tǒng)計量Z值;各組間連續(xù)性資料兩兩比較應(yīng)用單因素方差分析(Analysis ofvariance，ANOVA)，應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析對T2DM伴MCI的相關(guān)因素進(jìn)行分析;對有顯著意義的指標(biāo)，進(jìn)行多元Logist

8、ic模型回歸分析，控制混雜因素，真實反映T2DM伴MCI的獨立危險及保護因素。
　　結(jié)果:
　　與NC組及DM組相比，MCI-DM組女性患者所占構(gòu)成比更大，MCI-DM組受試者有較高的FBG及TC水平，并具有較低的血清GLP-1水平、HDL-C水平及較低的受教育年限(p＜0.05);雙變量相關(guān)分析表明T2DM伴MCI與受教育年限、高血壓病史、糖尿病家族史及HDL-C水平、FBG水平、血清GLP-1水平密切相關(guān)(p＜0.05)

9、。多元Logistic回歸分析結(jié)果表明T2DM伴MCI的獨立危險因素有受教育年限低于12年(OR=12.795;95％CI:2.034-80.509)和高FBG水平(OR=2.625E9;95％CI:8625.438-8.339E14);而既往無高血壓病史(OR=0.106;95％CI:0.018-0.647)、較高的HDL-C水平（OR=0.020;95％CI:0.001-0.599）為T2DM伴MCI的獨立保護因素，但結(jié)果并不能證明