SF-1和Smad3相互作用促進小鼠顆粒細胞中Cyp19a1的表達.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、類固醇生成因子-1(SF-1)是孤兒核受體超家族的一員。最初從腎上腺cDNA文庫中分離出來,在主要的類固醇生成組織、垂體和下丘腦腹內側核中均有表達。它在類固醇生成、腎上腺和性腺發(fā)育及性別分化等生理過程中起著重要的作用,是人類細胞色素蛋白P450(Cyp19a1)表達的主要調控因子。許多研究證明SF-1同多種蛋白相互作用,但是,還有一些尚未發(fā)現(xiàn)的因子參與到SF-1對不同靶基因的調控中。
   首先,在研究TGF-β3通過SF-1介

2、導雌二醇(E2)生成時,發(fā)現(xiàn)了SF-1的一個新的結合蛋白,TGF-β超家族成員Smad3。并通過免疫共沉淀實驗證實了SF-1與Smad3相互作用,這為探索SF-1的調控功能提供了新的線索。其次,在對SF-1與Smad3結合的意義進行研究時,發(fā)現(xiàn)SF-1和Smad3協(xié)同促進雌二醇生成限速酶Cyp19a1的mRNA表達。此外,SF-1和Smad3都能夠同Cyp19a1 PⅡ啟動子結合并相互影響。因此,Smad3作為一個交叉點將SF-1和TG

3、F信號通路在共同促進雌二醇的生成中結合起來。這為進一步了解SF-1的調控功能提供了依據。最后,在研究TGF-β3促進小鼠卵泡生長時,發(fā)現(xiàn)SF-1參與其中,并且在顆粒細胞增殖過程中發(fā)揮作用。SF-1在細胞增殖中的功能至今國內外尚未報道,這些結果為更深入探索SF-1的作用提供了新的線索。
   總而言之,研究發(fā)現(xiàn)了SF-1的一個新的共活化因子Smad3,揭示了他們相互作用在雌激素生成中的作用,并且將兩條信號通路有機的結合起來。了解影

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