1、目的:肝癌是一種常見(jiàn)惡性疾病，在我國(guó)發(fā)病率和致死率長(zhǎng)期居高不下。常規(guī)檢查缺少診斷的特異性，容易導(dǎo)致早期肝癌的漏診。目前肝癌診斷主要依靠血清甲胎蛋白的升高、影像學(xué)特征性表現(xiàn)及病理檢查來(lái)確診。影像學(xué)檢查以CT斷層掃描最為常用，然而CT存在血管造影期門控時(shí)間難以掌握，特別在一些肝纖維化、肝硬化患者血管顯示期最佳觀察時(shí)間與正常狀態(tài)有差異，導(dǎo)致較小肝癌病灶診斷率低。臨床常應(yīng)用術(shù)中超聲、術(shù)中熒光成像技術(shù)輔助診斷較小肝癌病灶。ICG介導(dǎo)的近紅外熒光成

2、像技術(shù)雖能夠填補(bǔ)術(shù)前影像學(xué)不足，但也存在著深部病灶診斷率低的缺點(diǎn)。本文擬研究以ICG為基礎(chǔ)合成的新型造影劑CNC，以期提高肝癌的診斷水平。
　　方法:以ICG類似物和泛影酸合成新型化合物;初期實(shí)驗(yàn)確認(rèn)化合物能夠具有熒光及肝臟選擇特性后，再對(duì)合成出的多個(gè)化合物的理化特性進(jìn)行篩選。選擇出最佳新型化合物CNCⅢ-5，毒理研究過(guò)程首先研究選擇出的化合物細(xì)胞毒性，再研究化合物體內(nèi)實(shí)驗(yàn):30只正常小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、1小時(shí)化合物注射組

3、、24小時(shí)化合物注射組，實(shí)驗(yàn)組300 mg/kg CNCⅢ-5于尾靜脈注射，對(duì)照組等量生理鹽水注射，預(yù)定時(shí)間處死小鼠取血測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，肌酐(Cr)，尿素氮(BUN)值以判斷化合物對(duì)肝腎功能影響。最后將選擇出的新型化合物應(yīng)用于HepG2細(xì)胞建立的肝臟原位移植瘤模型，確定其肝臟、肝癌選擇性。
　　結(jié)果:通過(guò)對(duì)理化特性研究選擇最優(yōu)新型化合物CNCⅢ-5:其溶解度為86mg/ml，細(xì)胞毒性研究提示:濃

4、度1umol/L、5umol/L、10 umol/L、50 umol/L和100 umol/L的CNCⅢ-5對(duì)人正常肝細(xì)胞抑制率分別為-0.1607，-0.1407，-0.1244，-0.1550，-0.2223。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究CNCⅢ-5對(duì)小鼠肝腎功能影響:肝功能ALT1小時(shí)組為57.125±12.560 U/L，與對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.01); AST具有類似變化，1小時(shí)組為195.413±46.736 U/L，與對(duì)照組比較差異

5、顯著(P＜0.01);24小時(shí)后實(shí)驗(yàn)組ALT、AST均恢復(fù)正常。腎功能Cre24時(shí)組為12.000±2.887 umol/L，與對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)。在裸鼠肝臟原位肝癌模型應(yīng)用CNCⅢ-5化合物進(jìn)行CT掃描，48小時(shí)后熒光成像，對(duì)比影像學(xué)研究后可見(jiàn)化合物具有腫瘤選擇性， CNCⅢ-5可在肝腎積聚，心、肺、脾、腸中無(wú)積聚。
　　結(jié)論:1、相對(duì)于其他合成化合物，CNCⅢ-5在溶解度、細(xì)胞抑制率方面具有優(yōu)勢(shì)，不僅具有增強(qiáng)組