糖皮質(zhì)激素聯(lián)合IL-2促進供者調(diào)節(jié)T細胞體內(nèi)選擇性擴增減輕急性GVHD.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   通過糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白介素2處理小鼠,建立體內(nèi)擴增調(diào)節(jié)T細胞的方法。
   觀察用該方法處理的供鼠脾細胞移植后受鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸。
   方法:
   1.使用糖皮質(zhì)激素(DXM,5mg/kg/天)和白介素2(IL-2,30萬單位/天)處理雄性C57BL/6N供鼠3天后提取脾單個核細胞(MNC),流式細胞儀(FCM)分析CD4+CD25+,CD25+FOXP3+等的

2、變化,設立未經(jīng)處理的雄性C57BL/6N小鼠為對照組。
   2.以該方法處理的雄性C57BL/6N小鼠作為供者,對雌性BALB/c受鼠進行非清髓異基因淋巴細胞移植。移植后觀測受鼠的生存率、生存時間、組織病理學變化以及用聚合酶鏈反應(PCR)和FCM測定移植后嵌合體等來評價急性GVHD的發(fā)生。
   結(jié)果:
   1.經(jīng)過糖皮質(zhì)激素和白介素2聯(lián)合處理,供鼠脾CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)T細胞數(shù)量明顯增加,D

3、XM+IL-2組供鼠CD4+中CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)T細胞比例為24.22±7.60%,與對照組(4.02±0.84%)相比,具有顯著統(tǒng)計學差異,P=0.01。DXM+IL-2組供鼠調(diào)節(jié)T細胞與效應T細胞(Treg/Teff)之比顯著上升(0.43±0.15),與對照組(0.14±0.01)相比,具有顯著統(tǒng)計學差異,P=0.01。
   2.經(jīng)過糖皮質(zhì)激素聯(lián)合IL-2處理供鼠后進行異基因淋巴細胞移植,受鼠的急性GVHD明顯減

4、輕,中位生存時間>60天,生存時間明顯延長,與對照組的中位生存時間12天相比,具有顯著統(tǒng)計學差異,P=0.0002。對照組出現(xiàn)典型的急性GVHD表現(xiàn),移植后DXM+IL-2組和對照組的總體生存率分別為52.9%和O%,差異具有統(tǒng)計學意義,P=0.009。
   結(jié)論:
   1.經(jīng)白細胞介素-2和糖皮質(zhì)激素處理供鼠后進行MHC完全不相合脾淋巴細胞移植能明顯減輕急性移植物抗宿主病(GVHD),顯著延長生存時間;
  

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