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1、在腎臟發(fā)育過(guò)程中,毗鄰輸尿管芽的Six2陽(yáng)性胚胎腎祖細(xì)胞群最終發(fā)育成腎單位結(jié)構(gòu),包括近端和遠(yuǎn)端腎小管、腎小球足細(xì)胞、腎小囊和腎小球。這個(gè)過(guò)程涉及到許多的分子蛋白(如six2、sall1和wnt4等),維持腎祖細(xì)胞群自我更新和分化之間平衡。Nf1編碼2818氨基酸,是一種多功能蛋白,廣泛表達(dá)于多種組織其中包括腎臟,涉及多種細(xì)胞通路形態(tài)發(fā)生過(guò)程和腫瘤形成。最近的研究表明,Nf1全敲除的小鼠胚胎表現(xiàn)在頭側(cè)重新定位和腎小球的數(shù)量減少的18-24
2、小時(shí)發(fā)育遲緩。然而,Nf1全敲除的小鼠導(dǎo)致腎小球數(shù)量減少內(nèi)在信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制仍有待完全闡明。
本文我們最初檢測(cè)Nf1在胚胎腎臟和腎間質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)Nf1表達(dá)在胚腎的冒狀間充質(zhì)、輸尿管芽和腎的間質(zhì)細(xì)胞內(nèi),并在腎的后腎間質(zhì)細(xì)胞株mk3和mk4都表達(dá)。利用siRNA在后腎間質(zhì)細(xì)胞(MK3)沉默Nf1導(dǎo)致腎親系祖細(xì)胞的關(guān)鍵標(biāo)志物Six2的表達(dá)下調(diào),同時(shí)凋亡細(xì)胞的比例顯著增加。此外,在mk3細(xì)胞過(guò)表達(dá)Six2部分補(bǔ)救凋亡細(xì)胞。總之,這些
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