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文檔簡介
1、背景及目的:探討CDA基因和XRCC1基因單核苷酸多態(tài)性對中晚期NSCLC化療的影響,闡明CDA基因和XRCC1基因SNP與中晚期NSCLC化療療效及臨床預后之間的關系,對指導NSCLC的個體化治療有重要意義。
方法:收集130例經(jīng)病理確診后接受吉西他濱聯(lián)合鉑類化療的中晚期NSCLC初治患者,應用Sequenom Massarray genotype系統(tǒng)進行CDA基因rs2072671位點與XRCC1基因rs25487位點基因
2、型的檢測。采用Logistic回歸方程計算基因型與療效之間的關系,采用Kaplan-meier方法、Log-rank檢驗分析CDA基因rs2072671位點與XRCC1基因rs25487位點基因型與中晚期NSCLC患者PFS以及OS的關系,應用COX風險比例模型分析影響因素對預后的影響。
結(jié)果:
1、在130例患者中,CDA基因rs2072671位點AA型、AC型、CC型基因所占構成比分別為68.5%、26.2%、5
3、.3%;等位基因 A頻率為81.5%,C為18.5%。XRCC1基因rs25487位點GG型、AG型、AA型基因所占構成比分別為55.4%、40.8%、3.8%;等位基因G和A的頻率分別為75.8%、24.2%。
2、CDA基因rs2072671位點AA基因型與 AC+CC基因型進行比較后發(fā)現(xiàn),兩組患者在各項臨床特征分布中均無差異(P>0.05)。XRCC1基因rs25487位點GG基因型與AG+AA基因型進行比較后發(fā)現(xiàn),兩組
4、患者在各項臨床特征分布中也無差異(P>0.05)。
3、首先采用單因素非條件 logistic回歸分析各因素對化療效果的影響,結(jié)果顯示,CDA基因rs2072671基因型、XRCC1基因rs25487基因型、性別、年齡、BMI指數(shù)、吸煙狀態(tài)、ECOG評分均對化療效果的影響無統(tǒng)計學意義(P>0.05),只有病理類型和臨床分期對化療效果有影響。腺癌的化療獲益是鱗癌的將近4倍(P=0);臨床分期為Ⅳ的患者,與ⅢA期患者相比較,化療受
5、益增加(OR=4.435,OR95%C.I.=1.481-13.279,P=0.008)。將患者病理類型及臨床分期納入模型進行多因素非條件Logistic回歸,結(jié)果發(fā)現(xiàn),僅病理類型對化療療效有影響,腺癌化療收益要優(yōu)于其他病理類型。
4、首先采用Kaplan-meier法對患者化療后的PFS、OS與基因型關系的分析,采用Log-rank法進行統(tǒng)計檢驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在CDA基因rs2072671位點、XRCC1基因rs25487位點
6、基因型與患者PFS及OS均無明顯關聯(lián)??紤]到基因間可能存在的交互影響作用,進一步采用多因素COX回歸,分析患者化療后生存時間的影響因素。在多因素分析中也未見CDA基因rs2072671位點、XRCC1基因rs25487位點基因型與PFS、OS相關(P>0.05)。
結(jié)論:
1.CDA基因rs2072671位點SNP和XRCC1基因rs25487位點SNP與吉西他濱聯(lián)合鉑類化療的NSCLC患者療效無明顯關聯(lián)。
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