1、研究目的：
　　 臨床研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是高血壓發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)OSAS患者中40％存在高血壓，而高血壓病人中30-40％存在OSAS，二者間有著極高的共存率。OSAS導(dǎo)致高血壓發(fā)病至今不是很明確，臨床研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者交感神經(jīng)活性(SNA)相比正常人高，血管活性物質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，因此二者可能與OSAS高血壓的發(fā)生有密切聯(lián)系，同時(shí)不同程度OSAS病人在高血壓發(fā)生過程中也表現(xiàn)的千差萬別。

2、為此我們觀察大鼠在不同程度間歇低氧及不同時(shí)間周期暴露后血壓、血清中血管活性物質(zhì)、兒茶酚胺的變化，以此來探討CIH誘發(fā)大鼠高血壓發(fā)病的可能作用機(jī)制，為臨床治療OSAS提供有力的理論依據(jù)。
　　 研究內(nèi)容：
　　 1.間歇低氧及持續(xù)低氧大鼠模型的建立
　　 2.睡眠呼吸暫停模式間歇低氧暴露下大鼠交感神經(jīng)興奮性與血壓的研究
　　 3.睡眠呼吸暫停模式間歇低氧暴露下大鼠血管內(nèi)皮功能與血壓的研究
　　 實(shí)驗(yàn)

3、方法：
　　 模型建立過程中測(cè)定達(dá)到所需要條件時(shí)氣體流速及低氧艙中氧濃度，并對(duì)大鼠進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觥?68只雄性Wistar隨機(jī)分為零暴露組(UD)、重度間歇低氧組(IH1)、中度間歇低氧組(IH2)、輕度間歇低氧組(IH3)、持續(xù)低氧組(CH)及實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(SC)并分別給予不同實(shí)驗(yàn)條件。實(shí)驗(yàn)前UD組8只大鼠及2、4、6、8周時(shí)其它各組隨機(jī)抽取8只大鼠結(jié)束實(shí)驗(yàn)并處死留取靜脈血抗凝離心后-80℃保存血漿，大鼠于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分

4、別進(jìn)行動(dòng)脈收縮壓(systolic arterial pressure，SBP)測(cè)定，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定血漿中去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 第一部分：
　　 1.按照不同模式向大鼠飼養(yǎng)艙內(nèi)循環(huán)交替通入壓縮空氣/氮?dú)獾姆椒?，可以周期性改變低氧艙中氧濃度變化，同時(shí)低氧艙中氧濃度的變化可以周期性影響低氧

5、艙中大鼠動(dòng)脈血?dú)庾兓?，成功模擬了OSAS患者不同程度的睡眠低氧狀況。
　　 2.大鼠血氧分壓及血氧飽和度隨著去氧-復(fù)氧時(shí)間周期性變化，間歇低氧環(huán)境中大鼠血氧分壓變化滯后于艙內(nèi)氧濃度變化10秒左右。SC組大鼠動(dòng)脈血氧分壓及氧飽和度分別為96 mmHg～99 mmHg、97％～99％；IH1、IH2、IH3組大鼠動(dòng)脈血氧分壓最低值分別為35.6 mmHg、40.3 mmHg、48.8mmHg，最低血氧飽和度依次為60.1％、70.7

6、％、78.8％；CH組大鼠動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度分別為37.4 mmHg～39.6 mmHg、64.3％～66.2％。
　　 第二部分：
　　 1.實(shí)驗(yàn)前各組大鼠之間動(dòng)脈收縮壓(SBP)無顯著性差異。隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長，各IH組大鼠SBP逐漸升高，4周開始明顯高于實(shí)驗(yàn)前自身水平及對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)且IH1組明顯高于IH3組(P<0.05)，至8周時(shí)血壓升高趨勢(shì)減緩。CH組和SC組大鼠SBP與實(shí)驗(yàn)前自身比

7、較無顯著性差異。
　　 2.8周各IH組和CH組大鼠體重增加平均值均低于SC組(P<0.05)，IH1組大鼠體重增加明顯低于IH2組和IH3組(P<0.05)。心臟體重比值(THW/TBW)，IH1組和CH組從6周開始明顯高于SC組(P<0.01)，IH2組8周時(shí)高于SC組(P<0.05)。
　　 3.不同程度IH組大鼠血漿NE隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長而逐漸升高，至8周時(shí)明顯高于2周及UD組水平(P<0.05)，升高趨勢(shì)減緩。IH

8、1組和IH2組大鼠血漿NE從2周開始明顯高于SC組(P<0.01)，4周開始IH1組明顯高于IH3組(P<0.05)。CH、SC組大鼠血漿NE隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間變化不顯著。NE與實(shí)驗(yàn)后血壓呈正相關(guān)(r=0.530，P<0.01)。
　　 第三部分：
　　 1.IH組大鼠血清NO、eNOS隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長而降低，8周時(shí)明顯低于UD組及2周時(shí)水平(P<0.01)，分別于2、4周開始顯著低于SC組、CH組(P<0.05或P<0.01)。

9、CH組6、8周時(shí)低于SC組(P<0.05或P<0.01)。IH組大鼠血清NO、eNOS水平與低氧程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。SC組、CH組各時(shí)間點(diǎn)之間差異無顯著性。
　　 2.IH組大鼠血清ET-1水平隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長而升高，8周明顯高于UD組及2周時(shí)水平(P<0.01)，第2周開始各IH組和CH組明顯高于SC組(P<0.01)。不同程度IH組之間，4、6周時(shí)IH1組明顯高于其余兩組(P<0.05)，各時(shí)間點(diǎn)之間S

10、C組、CH組大鼠血清ET-1差異無顯著性。
　　 3.ET-1與實(shí)驗(yàn)后血壓分別呈正相關(guān)(r=0.615，P<0.01)，NO、eNOS與實(shí)驗(yàn)后血壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.519，P<0.01；r=-0.548，P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1、睡眠呼吸暫停模型間歇低氧大鼠模型可以模擬OSAS患者不同程度睡眠低氧，同時(shí)建立的持續(xù)低氧模型可以作為低氧組對(duì)照，明確間歇低氧和持續(xù)低氧兩種低氧形式的作用機(jī)制的差別。