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文檔簡(jiǎn)介
1、近年來(lái),免疫療法已成為清除循環(huán)血中LPS的重要手段之一.抗LPS單克隆抗體（mAb）自20世紀(jì)80年代以來(lái)獲得了深入研究,針對(duì)高度保守的LPS核心糖脂和類脂A的mAbs曾一度被認(rèn)為可以中和各種GNB的LPSs.但是,許多mAbs,包括令人充滿希望的E5和HA-1A mAbs,由于缺乏廣泛交叉反應(yīng)性,均以臨床試驗(yàn)失敗而告終.本實(shí)驗(yàn)室以LPS的體內(nèi)共同代謝產(chǎn)物L(fēng)PS-HDL復(fù)合物研制出了具有廣泛交叉反應(yīng)性的mAbs,實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)LPS攻擊的
2、小鼠有良好的保護(hù)作用,目前正在進(jìn)一步驗(yàn)證其抗LPS效果.另一方面,新近發(fā)現(xiàn)的一種存在于中性粒細(xì)胞顆粒中的陽(yáng)離子蛋白-殺菌/通透性增強(qiáng)蛋白（BPI）,具有強(qiáng)大的抗菌和中和LPS功能.重組BPI N端蛋白抗LPS的研究已取得了重大進(jìn)展,但阻礙其臨床應(yīng)用的缺點(diǎn)也是顯而易見(jiàn)的,即與LPS交叉反應(yīng)性局限、可被LBP競(jìng)爭(zhēng)抑制及半衰期極短.為此,該課題在分別完成BPI和抗LPS mAb Fab的CHO表達(dá)基礎(chǔ)上,進(jìn)一步構(gòu)建和表達(dá)了Fab-BPI融合蛋
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