1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的慢性、進(jìn)展性、多關(guān)節(jié)受累的自身免疫病?；ぜ?xì)胞增生、炎癥細(xì)胞浸潤、滑膜血管翳生成及關(guān)節(jié)腔局部乏氧微環(huán)境共同促進(jìn) RA疾病進(jìn)展。雖然目前的治療手段能使大多數(shù)患者的病情得到很大程度的改善，但仍有部分患者對目前的治療反應(yīng)不佳或病程反復(fù)，疾病持續(xù)進(jìn)展，最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)受損及功能障礙。光動(dòng)力療法和聲動(dòng)力療法具有良好的靶向性和細(xì)胞殺傷能力，其聯(lián)合治療策略PSDT（Phot

2、o-sonodynamic therapy）可協(xié)同光化學(xué)效應(yīng)及聲機(jī)械效應(yīng)而增加細(xì)胞殺傷效果。本研究基于液態(tài)氟碳化合物良好的攜氧及液氣相變能力、吲哚菁綠（Indocyanine green，ICG）的熒光示蹤及光/聲動(dòng)力學(xué)特性、乳酸-羥基乙酸共聚物（Poly(dl-lactide-co-glycolic acid)，PLGA）良好包載藥物的特性，制備同時(shí)攜載O2和ICG的PLGA納米粒（OI-NPs），用激光1聯(lián)合低強(qiáng)度超聲激發(fā)OI-NP

3、s為手段，對RA關(guān)節(jié)病變的滑膜成纖維細(xì)胞及乏氧微環(huán)境作為目標(biāo)，體外探討OI-NPs協(xié)同PSDT對滑膜成纖維細(xì)胞MH7A細(xì)胞株的細(xì)胞毒性作用及潛在的機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：
　　（1）低強(qiáng)度超聲輻照游離ICG，對MH7A滑膜成纖維細(xì)胞能產(chǎn)生顯著的細(xì)胞殺傷效應(yīng)，同時(shí)大量活性氧生成，驗(yàn)證了ICG的聲敏劑特性，活性氧的產(chǎn)生是其發(fā)揮作用的重要機(jī)制之一。
　　（2）比較了包載全氟丙烷（Perfluoro-n-pentane，PFP）

4、或全氟己烷（Perfluorohexane，PFH）及ICG的PLGA納米粒的穩(wěn)定性及發(fā)生液氣相變條件，發(fā)現(xiàn)PFP攜氧的PLGA納米粒穩(wěn)定性良好，激光激發(fā)相變所需能量較低，是更安全有效的多功能納米粒，因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)選擇 PFP作為氧氣載體。
　　（3）OI-NPs是ICG和O2的穩(wěn)定高效載體，可顯著提高ICG的穩(wěn)定性，明顯增加滑膜成纖維細(xì)胞對ICG的攝取量；激光聯(lián)合低強(qiáng)度超聲輻照OI-NPs，能協(xié)同產(chǎn)生顯著的滑膜成纖維細(xì)胞細(xì)胞毒性及