1、目的：本研究采用全轉(zhuǎn)錄組表達譜芯片數(shù)據(jù)篩選的方法尋找養(yǎng)陰益氣活血法防治糖尿病大血管病變的分子靶點，從差異基因表達和相關代謝通路角度探討?zhàn)B陰益氣活血法通過抗氧化應激防治糖尿病大血管病變的分子機制，為中藥防治糖尿病大血管病變提供科學依據(jù)。
　　方法：將160只空腹血糖≥11.0mmol/L的7~8周齡雄性自發(fā)性2型糖尿病GK大鼠隨機分成模型組、參芪復方高劑量組、參芪復方中劑量組、參芪復方低劑量組、西藥二甲雙胍組共五組，每組均連續(xù)12周

2、給予高脂飼料喂養(yǎng)，最終造成糖尿病大血管病變模型。另設32只Wistar大鼠為空白組，給予普通飼料喂養(yǎng)。各組進行干預治療16周，其中模型組給予10ml/kg.d生理鹽水灌服，參芪復方高、中、低劑量組分別給予28.8g/kg.d、14.4g/kg.d、7.2g/kg.d參芪復方浸膏灌服，二甲雙胍組給予0.1g/kg.d二甲雙胍灌服。實驗期間觀察GK大鼠的飲水量及進食量，分別在藥物干預0周、8周、16周三個時間段，每組隨機抽取10只GK大鼠，

3、檢測血糖、3-硝基酪氨酸（3-NT）、血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）；提取主動脈血管組織檢測超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性與水平；每組隨機抽取6只GK大鼠作HE和Masson染色觀察主動脈病理形態(tài)學，比較不同干預方式抑制模型大鼠的氧化應激反應的效果。于實驗第16周借助表達譜芯片技術(shù)獲得的差異基因，運用GO富集和pathway分析，結(jié)合基因表達譜分析參芪復方產(chǎn)生影響的分子機制。
　　結(jié)果：①

4、參芪復方各組飲水量、進食量較模型組減少。②參芪復方各組在各時間段均能有效降低血糖、氧化應激相關指標水平，有效下調(diào)膠原纖維和血管壁面積比。③參芪復方中劑量組可明顯調(diào)節(jié)主動脈血管組織SOD、GSH-Px、3-NT、ox-LDL水平，降低高糖引起的氧化應激反應，第8周效佳。④光鏡觀察顯示：參芪復方對高糖引起的血管內(nèi)皮損傷具有較好的保護作用，減少膠原纖維的產(chǎn)生，以參芪復方高、中劑量組效果最明顯。⑤經(jīng)GO注釋、Pathway分析，參芪復方中劑量組

5、與模型組差異表達基因和涉及信號通路有Sod1、Sod2、Pon1、Pon3、Elavl1、Lama4，JAK/STAT和Notch信號通路，主要涉及血管新生、細胞凋亡、細胞黏附、細胞代謝等功能。
　　結(jié)論：養(yǎng)陰益氣活血法能干預大血管病變GK大鼠糖脂代謝紊亂，氧化應激，血管內(nèi)皮損傷，動脈硬化，以中劑量組第8周綜合效果最佳。其作用機理可能是通過調(diào)控Sod1、Sod2，Pon1、Pon3、Elavl1、Lama4基因和JAK/STAT、