1、目的：通過觀察胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) 受體激動劑艾塞那肽(Exendin-4)干預(yù)高糖高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)的糖耐量減低(IGT)大鼠胰島β細胞數(shù)量、分泌功能的變化，探討胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對IGT大鼠胰島β細胞的保護作用及對血糖等臨床基本特征的影響。
　　 方法：96只4～5周齡(150g～180g) 清潔級雄性Wistar大鼠，購于山西省中醫(yī)研究所。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后(5只/籠)，隨機分為常規(guī)飼料喂養(yǎng)組(n=24)和高

2、糖高脂飲食喂養(yǎng)組(n=72)，其中常規(guī)飼料喂養(yǎng)組給予常規(guī)飼料(13.4kJ/g，其中脂肪提供熱量占10.2％，蛋白質(zhì)占23.3％，碳水化合物占66.5％)；高糖高脂飲食喂養(yǎng)組給予高糖高脂飼料(21.8kJ/g，其中脂肪提供熱量占56.0％，蛋白質(zhì)占7.0％，碳水化合物占37.0％)。均自由飲水，室溫控制在18～22°C，相對濕度30％～70％。兩組大鼠每日早晚各投食一次，每日每只大鼠的投食量為其體重的3％。12周時，做口服葡萄糖耐量(O

3、GTT)試驗：禁食12-14h后，鼠尾采血用快速血糖儀測空腹血糖(FBG)，以50％葡萄糖注射液2g/kg 體重灌胃，2h后再次鼠尾采血測OGTT 2h 血糖(2hPG)。以3.9mmol/L≤FBG＜6.1mmol/L， 7.8mmol/L≤2hPG＜
　　 11.1mmol/L 并持續(xù)一周以上為造模成功。常規(guī)飼料喂養(yǎng)組24只血糖均正常，全部納入正常糖耐量對照組(NGT組，n=24)，繼續(xù)給予常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水；高糖高脂飲

4、食喂養(yǎng)組成模62只，隨機分為糖耐量減低組、Low-Exendin4組、High-Exendin4組，繼續(xù)給予高糖高脂喂養(yǎng)，自由飲水。所有大鼠從成模后開始計時，分別分為0、4、8周組。正常糖耐量對照組隨機分為正常對照0周組(N0W組，n=8)、4周組(N4W組，n=8)、8周組(N8W組，n=8)；糖耐量減低組隨機分為糖耐量減低0周組(IGT0W組，n=6)、4周組(IGT4W組，n=7)、8周組(IGT8W組，n=7)；Low-Exen

5、din4組隨機分為Low-Exendin4-0周組(L-Ex0W組，n=7)、4周組(L-Ex4W組，n=7)、8周組(L-Ex8W組，n=7)；High-Exendin4組隨機分為High-Exendin4-0周組(H-Ex0W組，n=7)、4周組(H-Ex4W組，n=7)、8周組(H-Ex8W組，n=7)。正常糖耐量對照組及糖耐量減低組每日兩次皮下注射等體積生理鹽水；Low-Exendin4組按5μg/kg 每日兩次皮下注射Exen

6、din-4；High-Exendin4組按10μg/kg 每日兩次皮下注射Exendin-4。分別于0周、4周、8周時，禁飲食12～14h后，測量體重、鼠尾采血用快速血糖儀測空腹血糖及OGTT 2h 血糖，次日處死動物，再次禁飲食12～14h，用5％水合氯醛0.6ml/100g 體重腹腔注射麻醉大鼠，腹主靜脈取血，血標本迅速離心留取血清﹣70°C 保存，待用化學發(fā)光法測胰島素。取血后迅速取出胰腺，PBS 液沖洗，將胰腺組織用10％甲醛液

7、固定，脫水，石蠟包埋，常規(guī)切片，行HE 染色，光鏡下觀察各組胰島單個胰島面積、胰島數(shù)量組織形態(tài)學改變；用免疫組化方法測定各組胰腺組織PDX-1、BCL-XL、Caspase-3蛋白表達的變化。
　　 所有計量資料均采用均數(shù)±標準差（s x±）表示，采用單因素方差分析、t檢驗、SNK-q檢驗分析結(jié)果。
　　 結(jié)論：
　　 1.糖耐量減低階段已出現(xiàn)胰島β細胞增殖減少，凋亡增多，胰島β細胞數(shù)量減少，胰腺組織PDX-1、