1、SIRT1(Sirtuins1)是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴的組蛋白去乙?；?，通過對組蛋白及多種非組蛋白底物的去乙?；揎?，參與基因表達調控、細胞凋亡、分化等諸多生理過程。SIRT1激動劑在心血管疾病及糖尿病等代謝綜合癥中有潛在的應用前景，而SIRT1抑制劑目前可用于腫瘤治療。以白藜蘆醇為代表的天然SIRT1激動劑近年來引起了學界的極大關注，而從中藥中篩選發(fā)現SIRT1激動劑的技術方法及應用實例還少見報道。
　　本文

2、基于聚集誘導發(fā)光(Aggregation-Induced Emission，AIE)原理，設計了一種新型熒光探針用于SIRT1活性檢測。并應用該探針，實現了活細胞中SIRT1活性檢測和中藥化合物庫中SIRT1激動劑/抑制劑的同時篩選。
　　主要研究成果如下:
　　1.基于AIE原理，制備了含一個羧基的TPE衍生物作為熒光生色團，制備了肽段Gly-Lys(Ac)-Try-Asp-Asp作為SIRT1酶催化的底物，通過固相合成連

3、接構成了檢測SIRT1的新型、靈敏、專一性的熒光探針。對熒光探針的“開-關”效應及其用于SIRT1蛋白活性檢測的方法學進行了研究。結果表明，熒光探針具有良好的靈敏度、線性范圍和特異性，可用于特異性檢測SIRT1蛋白活性。
　　2.構建了基于熒光探針的體外SIRT1活性檢測方法與活細胞中SIRT1活性檢測方法，應用于SIRT1激動劑與抑制劑篩選。對195個中藥化合物進行SIRT1調節(jié)劑的篩選，并對篩選到的化合物進行了量效驗證。結果表

4、明，熒光探針不僅可以實現體外SIRT1蛋白抑制劑和激動劑的雙重篩選，也可以實現基于活細胞成像的SIRT1調節(jié)劑篩選。從中藥化合物庫中篩選到了19個SIRT1激動劑，大部分來自于具有補益作用的人參、麥冬以及收澀作用的五味子。
　　3.運用細胞內SIRT1活性檢測方法和表面離子共振(SPR)技術對篩選到的4個SIRT1激動劑進行了SIRT1蛋白激動作用的驗證，并對人參皂苷Rb2、人參皂苷Rc、人參皂苷F1、五味子甲素等4個SIRT1激