1、核因子NF-κB是一種在哺乳動(dòng)物體內(nèi)廣泛表達(dá)并且種屬間高度保守的轉(zhuǎn)錄因子，它在免疫及炎癥反應(yīng)、生長(zhǎng)發(fā)育、腫瘤形成等多個(gè)生理及病理學(xué)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用。靜息狀況下，NF-κB與NF-κB抑制因子IκBα(Inhibitor ofNF-κB，IκBα)在胞質(zhì)中形成復(fù)合物，其功能活性被抑制。但當(dāng)細(xì)胞受到上游配體(例如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)的刺激之后，IκBα蛋白會(huì)被泛素化降解，釋放NF-

2、κB入核，激活NF-κB信號(hào)通路，對(duì)機(jī)體受到的刺激產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。NF-κB對(duì)幾百種下游靶基因進(jìn)行有序地調(diào)控以維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。
　　E3泛素連接酶Smurf1(Smad ubiquitylation regulatory factor-1)屬于HECT家族中C2-WW-HECT亞家族的成員，最早發(fā)現(xiàn)它能夠選擇性地結(jié)合受體調(diào)節(jié)蛋白Smad家族的成員，并使其泛素化降解，從而負(fù)調(diào)控BMP信號(hào)通路。隨著研究的深入，現(xiàn)已證明其與機(jī)體內(nèi)多條信號(hào)

3、通路有著密切的關(guān)系，包括TGF-β信號(hào)通路、非經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路等。因此Smurf1參與了包括細(xì)胞生長(zhǎng)、胚胎發(fā)育、細(xì)胞遷移、細(xì)胞極性及自噬等眾多的生理功能，但關(guān)于其在免疫過(guò)程中調(diào)控的報(bào)道還比較少。
　　在本篇論文中，筆者發(fā)現(xiàn)在正常細(xì)胞293T中，Smurf1通過(guò)穩(wěn)定IκBα的蛋白水平來(lái)抑制由TNFα誘導(dǎo)激活的NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)一步起到抑制炎癥的作用，揭示了Smurf1可以參與調(diào)控細(xì)胞的免疫過(guò)程。然而，在某些