1、目的：
　　本研究運(yùn)用神經(jīng)電生理技術(shù)對(duì)AD患者的整個(gè)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路進(jìn)行系統(tǒng)、具體的研究，包括皮層運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根電位、F波、脊髓的運(yùn)動(dòng)單位估數(shù)、常規(guī)周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查、針極肌電圖分析等，以推斷AD患者皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、錐體束、脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)有無(wú)損傷。根據(jù)研究結(jié)果，對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，在神經(jīng)電生理角度，對(duì)AD的病理機(jī)制的相關(guān)學(xué)說(shuō)進(jìn)一步論證，并提出猜測(cè)和建議。
　　方法：
　　本研究對(duì)選取的A

2、D病例組及健康對(duì)照組的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路進(jìn)行了病例對(duì)照研究，并根據(jù)有無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙將病例組再細(xì)分為運(yùn)動(dòng)障礙組和非運(yùn)動(dòng)障礙組，進(jìn)行兩亞組之間的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的比較。
　　本文利用磁刺激儀、肌電/誘發(fā)電位儀等神經(jīng)電生理儀器對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的檢查，記錄和測(cè)定相關(guān)數(shù)據(jù)，比對(duì)數(shù)據(jù)的變化進(jìn)行分析。通過(guò)比對(duì)和分析，觀察AD患者運(yùn)動(dòng)皮層、脊髓、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、肌肉等方面的變化。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的神經(jīng)電生理檢查包括六個(gè)方面:皮層運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位記

3、錄、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根電位記錄、F波記錄、脊髓的運(yùn)動(dòng)單位估數(shù)、常規(guī)周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查、針極肌電圖分析。研究中需要記錄和測(cè)定的數(shù)據(jù)包括:靜息運(yùn)動(dòng)閾值(RMT)、MEP波幅(MEPamp)、中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間(CMCT)、脊髓運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(SCMCV)、神經(jīng)根運(yùn)動(dòng)電位波幅(NRMPamp)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根傳導(dǎo)時(shí)間(MRCT)、F波出現(xiàn)率(F-persistence)、F波潛伏期(Fmin/H)、F波時(shí)程(Fdur)、F波波幅(Famp)、運(yùn)動(dòng)單位估數(shù)(

4、MUNE)、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)波幅(Pamp)、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(PMCV)。
　　結(jié)果：
　　一、運(yùn)動(dòng)皮層興奮性升高
　　（一）皮層靜息運(yùn)動(dòng)閾值。病例組與對(duì)照組比較有顯著差異;運(yùn)動(dòng)障礙組與非運(yùn)動(dòng)障礙組比較差異無(wú)顯著性。病例組RMT與MMSE評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性。這說(shuō)明病例組皮層興奮性增高，但興奮性程度與病情嚴(yán)重程度不相關(guān)。
　?。ǘ┢舆\(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位波幅。病例組與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異;運(yùn)動(dòng)障礙組與非運(yùn)動(dòng)障礙組比較無(wú)顯

5、著差異。這反映出病例組皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量、皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量、脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及周圍神經(jīng)軸突數(shù)量都沒(méi)有明顯變化。
　?。ㄈ┲袠羞\(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間。病例組與對(duì)照組差異無(wú)顯著性;運(yùn)動(dòng)障礙組和非運(yùn)動(dòng)障礙組比較也無(wú)明顯差異。這說(shuō)明病例組上肢及下肢的皮質(zhì)脊髓束的快傳導(dǎo)纖維是正常的。
　　二、脊髓前角興奮性增高
　?。ㄒ唬┘顾柽\(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度。病例組和對(duì)照組無(wú)顯著差異;運(yùn)動(dòng)障礙組和非運(yùn)動(dòng)障礙組之間也無(wú)顯著差異。這說(shuō)明病例組脊髓部分的皮質(zhì)

6、脊髓束的快傳導(dǎo)纖維是正常的。
　　（二）脊髓興奮性。病例組Fdur比對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，但運(yùn)動(dòng)障礙組和非運(yùn)動(dòng)障礙組無(wú)明顯差異。病例組Fdur與MMSE評(píng)分均無(wú)顯著相關(guān)性。AD患者平均Fdur延長(zhǎng)，說(shuō)明脊髓興奮性升高，但興奮性程度與病情嚴(yán)重程度不相關(guān)。
　?。ㄈ┘顾柽\(yùn)動(dòng)單位估數(shù)。病例組和對(duì)照組比較無(wú)明顯差異;運(yùn)動(dòng)障礙組與非運(yùn)動(dòng)障礙組之間的差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明病例組的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量是正常的。
　　三、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

7、未見(jiàn)明顯異常
　?。ㄒ唬┻\(yùn)動(dòng)神經(jīng)根。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根電位波幅及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根傳導(dǎo)時(shí)間在病例組與對(duì)照組之間和運(yùn)動(dòng)障礙組與非運(yùn)動(dòng)障礙組之間的差異都沒(méi)有顯著性。這說(shuō)明病例組的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根軸索及髓鞘功能是正常的。
　?。ǘ┻h(yuǎn)端周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。遠(yuǎn)端周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)電位波幅和傳導(dǎo)速度在病例組與對(duì)照組之間和運(yùn)動(dòng)障礙組與非運(yùn)動(dòng)障礙組之間的差異都沒(méi)有顯著性。這說(shuō)明病例組周圍神經(jīng)的軸索數(shù)量是正常的，病例組周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)快傳導(dǎo)纖維沒(méi)有受損。
　　四、肌肉未見(jiàn)

8、明顯異常
　　雙側(cè)拇短展肌及腓腸肌的針極肌電圖分析，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯神經(jīng)源性損傷的證據(jù)。
　　五、AD影響因素的多因素分析
　　使用logistic回歸分析，結(jié)果表明RMT是AD的關(guān)聯(lián)獨(dú)立因素，即皮層興奮性增高是AD的危險(xiǎn)因素，并在一定程度上提示脊髓興奮性可能是通過(guò)皮層興奮性增高而發(fā)生變化的。
　　結(jié)論：
　　一、AD的皮層及脊髓興奮性增高支持AD發(fā)病機(jī)制的“膽堿能假說(shuō)”
　?。ㄒ唬〢D發(fā)病機(jī)制的“膽堿能

9、假說(shuō)”。關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制目前有多種學(xué)說(shuō)，其中膽堿能假說(shuō)認(rèn)為膽堿能細(xì)胞丟失及乙酰膽堿減少導(dǎo)致的膽堿能缺陷是AD早期癡呆的重要原因。
　?。ǘ┰谏窠?jīng)電生理角度，進(jìn)一步論證膽堿能系統(tǒng)損傷在AD發(fā)病過(guò)程中可能起到了重要作用。本研究中AD病人的皮層閾值降低及F波時(shí)程延長(zhǎng)，說(shuō)明AD病人皮層及脊髓興奮性增高。分析患者皮層及脊髓興奮性增高的可能原因，一是中樞內(nèi)具有興奮性作用的谷氨酸能神經(jīng)環(huán)路的增強(qiáng);二是中樞內(nèi)具有抑制性作用的γ-氨基丁酸（γ-

10、aminobutyric acid，GABA）神經(jīng)環(huán)路的損害或膽堿能神經(jīng)環(huán)路的損害。針對(duì)這幾種可能性，既往有許多學(xué)者利用經(jīng)顱磁刺激技術(shù)對(duì)AD的中樞內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)環(huán)路進(jìn)行了研究，反映谷氨酸能興奮性的皮層內(nèi)易化(ICF)及反映GABA能興奮性的短潛伏期皮層內(nèi)抑制(SICI)都正常，而反映中樞膽堿能興奮性的短潛伏期傳入抑制(SAI)降低，這說(shuō)明AD患者皮層及脊髓興奮性升高可能與中樞內(nèi)膽堿能環(huán)路的損害有關(guān)。這一結(jié)論恰好與AD發(fā)病機(jī)制的膽堿能假說(shuō)持有

11、的觀點(diǎn)相一致，在神經(jīng)電生理角度，進(jìn)一步論證了膽堿能系統(tǒng)損傷在AD發(fā)病過(guò)程中可能起到了重要作用。
　　二、基于AD神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位及尼古丁乙酰膽堿受體(nAChRs)分布部位的對(duì)應(yīng)關(guān)系，可以將nAChRs歸納為AD病因?qū)W的重點(diǎn)可疑因素
　　AD以膽堿能系統(tǒng)損傷為主要特點(diǎn)，而作為膽堿能神經(jīng)元，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元除興奮性增高外，數(shù)量和傳導(dǎo)功能都沒(méi)有明顯損傷，此現(xiàn)象與nAChRs在體內(nèi)的分布存在對(duì)應(yīng)關(guān)系，有必要將nAChRs歸納為A

12、D病因?qū)W的重點(diǎn)可疑因素。
　　（一）AD患者的皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量無(wú)明顯變化，印證了AD患者神經(jīng)細(xì)胞的丟失是選擇性的。此部位不是膽堿能系統(tǒng)的主要分布區(qū)，也間接支持AD發(fā)病的“膽堿能假說(shuō)”。關(guān)于AD神經(jīng)系統(tǒng)病變的選擇性，已有學(xué)者在影像和病理等多個(gè)角度做了很多的研究和論證。我們利用神經(jīng)電生理技術(shù)對(duì)AD患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)通路進(jìn)行了觀察，從神經(jīng)電生理方面對(duì)AD運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)的病變做了更深入研究。我們通過(guò)觀察，發(fā)現(xiàn)AD患者的運(yùn)動(dòng)皮層

13、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量、中樞運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的髓鞘是沒(méi)有明顯變化的。這些都印證了AD患者神經(jīng)細(xì)胞的丟失及損傷不是彌漫性的，而是選擇性的。
　?。ǘ┳鳛槟憠A能神經(jīng)元的脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)沒(méi)有明顯損傷。
　　本研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根電位波幅、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根傳導(dǎo)時(shí)間、周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)及針極肌電圖在AD病人和正常對(duì)照者之間沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明AD患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突、髓鞘及所支配的肌肉在功能上基本上是正常的。AD患者F波出現(xiàn)率及

14、MUNE正常說(shuō)明脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元沒(méi)有明顯丟失。
　　AD膽堿能神經(jīng)元損傷分布的特點(diǎn)與nAChRs在體內(nèi)的分布存在對(duì)應(yīng)關(guān)系，為nAChRs在AD發(fā)病中起關(guān)鍵作用這一觀點(diǎn)提供了有力的論據(jù)。總結(jié)研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)AD患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)通路中，沒(méi)有明顯的皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的丟失，皮質(zhì)脊髓束的傳導(dǎo)功能也是相對(duì)完好的，這可能與該部位膽堿能神經(jīng)元分布少或此區(qū)域?yàn)榉悄憠A能神經(jīng)投射區(qū)有關(guān)，而作為膽堿能神經(jīng)元的脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其發(fā)出的周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)也

15、保持正常，我們認(rèn)為nAChRs在體內(nèi)的分布規(guī)律可以解釋這一現(xiàn)象。AD的典型病理變化發(fā)生的部位是以膽堿能神經(jīng)元為主的基底前腦及其投射的邊緣系統(tǒng)及大腦皮層，這一腦區(qū)恰是α7nAChR主要分布的區(qū)域，而成人神經(jīng)肌肉接頭的突觸前膜及后膜幾乎沒(méi)有α7nAChR的表達(dá)，可見(jiàn)AD神經(jīng)系統(tǒng)損傷的部位與α7-nAChR的分布有明顯的對(duì)應(yīng)關(guān)系，nAChRs在AD發(fā)病中起可能起關(guān)鍵作用。
　　綜上所述，通過(guò)對(duì)AD患者的整個(gè)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路進(jìn)行的比較全面、系

16、統(tǒng)的神經(jīng)電生理研究，得出以下結(jié)論:(1) AD皮層和脊髓興奮性增高，皮層興奮性增高是AD的關(guān)聯(lián)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，脊髓興奮性可能是通過(guò)皮層興奮性增高而發(fā)生變化的。(2) AD的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路沒(méi)有明顯損傷，提示AD患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有選擇性。(3) AD的皮層興奮性增高及損傷部位的選擇性，支持AD病理機(jī)制的膽堿能假說(shuō)。(4) AD以膽堿能系統(tǒng)功能損傷為主要特點(diǎn)，而作為膽堿能神經(jīng)元，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元除興奮性增高外，結(jié)構(gòu)和傳導(dǎo)功能都沒(méi)有明顯損傷，