1、研究背景：
　　人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）相關癡呆（HIV associated dementia，HAD）也稱艾滋病-癡呆復合征（AIDS-Dementia complex， ADC)學習記憶障礙是其主要的臨床表現(xiàn)之一。研究表明，ADC和神經(jīng)炎癥的發(fā)生與巨噬細胞及小膠質細胞的活化有關。三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate, ATP）為調節(jié)小膠質細胞功能

2、的信號分子，受損神經(jīng)細胞釋放的 ATP能刺激周圍膠質細胞釋放ATP及其它化學趨化物，而P2X7受體興奮能啟動ATP誘導的小膠質細胞趨化。P2X7受體參與小膠質細胞功能活動的調節(jié)以及參與炎癥和免疫反應，并與神經(jīng)退行性疾病密切相關，提示P2X7受體可能成為HAD防治的新靶點。柚皮苷（Naringin）是一類天然黃酮類（Flavonoids）物質，具有抗炎、抗氧化應激等作用。目前，對 P2X7受體是否涉及 ADC尚不清楚，國內外尚無柚皮苷通過

3、抑制P2X7受體產(chǎn)生防治ADC作用的研究報道。
　　目的：
　　通過建立HAD大鼠模型，觀察柚皮苷對HIV-1包膜糖蛋白gp120（gp120）所致大鼠認知功能障礙及海馬P2X7受體和P65蛋白的表達變化，研究柚皮苷改善P2X7受體介導gp120所致大鼠認知障礙的作用及其可能機制。
　　方法：
　　健康Sprague-Dawley（SD）大鼠，體重125-175 g，雄雌各半，隨機分為對照組（Ctrl）、假手術組

4、（Sham）、gp12050 ng/d組、gp12070 ng/d組、gp120100 ng/d組、柚皮苷10 mg治療組（gp12050 ng/d+Naringin10 mg/kg·d）、柚皮苷30 mg治療組（gp12050 ng/d+Naringin30 mg/kg·d）、柚皮苷90 mg治療組（gp12050 ng/d+Naringin90 mg/kg·d）和P2X7受體拮抗劑BBG組（gp12050 ng/d+BBG50 mg

5、/kg），每組6只。側腦室灌注gp120制備擬艾滋癡呆癥動物模型，通過六臂水迷宮觀察gp120所致認知障礙大鼠的行為學變化及柚皮苷的作用；Westren Blot、免疫組化、RT-PCR和qPCR等分子生物學方法檢測大鼠海馬P2X7受體蛋白/mRNA及P65蛋白的表達變化。
　　結果：
　　1、重復測量方差分析顯示，不同濃度gp120組大鼠逃避潛伏期和尋找目標錯誤次數(shù)具有時間效應性（P<0.01），隨著水迷宮實驗天數(shù)的增加，

6、各組大鼠的逃避潛伏期逐步縮短以及尋找目標平臺的錯誤次數(shù)逐漸減少；同時時間與gp120因素之間存在交互效應（P<0.01）；單因素方差分析顯示，各組大鼠逃避潛伏期和出現(xiàn)錯誤次數(shù)均存在組間差別，不同濃度 gp120組大鼠逃避潛伏期和尋找目標象限的錯誤次數(shù)與對照組比均顯著增多（P<0.01），說明側腦室灌注 gp120能引起大鼠認知障礙，擬艾滋癡呆癥動物模型造模成功。
　　2、Western Blot、免疫組化和PCR結果顯示，與對照組

7、比較，不同劑量gp120組大鼠海馬P2X7受體蛋白和mRNA的表達均有所上升（P<0.01），表明P2X7受體參與gp120誘導大鼠認知障礙。
　　3、行為學實驗結果發(fā)現(xiàn)，各劑量柚皮苷治療組大鼠的逃避潛伏期和尋找目標平臺的錯誤次數(shù)與 gp120模型組相比均有所縮短(P<0.01)，說明柚皮苷對gp120所致大鼠認知障礙有改善作用；柚皮苷治療組大鼠的逃避潛伏期和尋找目標錯誤次數(shù)與 gp120+BBG組比較無差異(P>0.05)，同時

8、各劑量柚皮苷治療組P2X7受體蛋白和 mRNA的表達與模型組相比均有所下降(P<0.01)，而柚皮苷治療組大鼠海馬P2X7受體蛋白/mRNA的表達與P2X7受體拮抗劑BBG組比較無差異(P>0.05)，說明柚皮苷可抑制P2X7受體介導的gp120所導致大鼠認知障礙。
　　4、Western Blot結果表明，gp120組大鼠海馬P65蛋白的表達比對照組高（P<0.05），且柚皮苷治療組與 gp120+BBG相比無明顯差異(P>0.