1、目的：建立慢性氟中毒模型，研究慢性氟中毒所致大鼠認(rèn)知功能障礙的機(jī)理。
　　 方法：用含不同濃度的氟化鈉(0、50、100、150mg/L)的蒸餾水喂養(yǎng)Wistar大鼠6個(gè)月建立慢性氟中毒模型，采用Y-型迷宮和曠場(chǎng)分析實(shí)驗(yàn)檢測(cè)模型大鼠的認(rèn)知行為功能改變；采用硫代巴比妥酸顯色法測(cè)定丙二醛(MDA)含量，亞硝酸鹽法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)活力水平；通過HE染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元的變化；通過逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和We

2、stern Blot方法觀察細(xì)胞凋亡相關(guān)基因B細(xì)胞淋巴瘤／白血病(Bcl-2)和白細(xì)胞介素1β轉(zhuǎn)換酶(ICE)在慢性氟中毒大鼠腦組織中mRNA和蛋白的表達(dá)水平；通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)和免疫組化方法分別檢測(cè)血清中髓鞘堿性蛋白(MBP)的含量和觀察腦組織中MBP的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1．染氟組大鼠Y型迷宮學(xué)習(xí)記憶成績(jī)低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，中、高氟組表現(xiàn)更為明顯(P＜0.01)，隨著訓(xùn)練次數(shù)的增加，染氟組學(xué)習(xí)成

3、績(jī)提高。2．與正常對(duì)照組相比，染氟組大鼠曠場(chǎng)試驗(yàn)中央格停留時(shí)間明顯增高(P＜0.05)，跨格次數(shù)及站立次數(shù)減低(P＜0.05)；并且中央格停留時(shí)間隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加而減少，而跨格次數(shù)及站立次數(shù)隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加而增加。3．低、中、高氟中毒組腦組織MDA含量分別為（3.45±0.53）、（3.85±0.42）、（4.26±0.19）nmol/mgprot，高于正常組（2.27±0.22）nmol/mgprot(P＜0.05)，并且腦組織中

4、MDA的含量和染氟濃度呈正相關(guān)（r=0.829，P＜0.05）。而低、中、高氟中毒組SOD水平分別為(167±29.1)、（145±24.3）、（129±20.4）U/mgprot，低于正常對(duì)照（179±7.9）U/mgprot（P＜0.05），腦組織中SOD的含量和染氟濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.678，P＜0.05)。4．低、中、高氟中毒組血清MBP濃度分別為（4.61±0.39）、（6.03±0.17）、(7.72±0.16)ng/m

5、l，明顯高于正常組（3.35±0.22）ng/ml(P＜0.05);并且血清中MBP的含量和和染氟濃度呈正相關(guān)(r=0.970，P＜0.05)。免疫組化顯示正常對(duì)照組海馬區(qū)髓鞘細(xì)胞膜染色深，氟中毒組染色淺，并且氟濃度越大，染色越淺。5．HE染色示慢性染氟組海馬神經(jīng)元細(xì)胞水腫，高氟組有凋亡小體出現(xiàn)；慢性氟中毒時(shí)腦組織中的Bcl-2及ICE基因mRNA和蛋白的表達(dá)較正常對(duì)照組增加(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：1．慢性氟中毒可以導(dǎo)致