老年疾病和認知功能障礙_第1頁
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文檔簡介

1、老年疾病和認知功能障礙,主要內(nèi)容,2,主要內(nèi)容,3,王樺, 等. 中國社會醫(yī)學(xué)雜志. 2014, 31(2): 75-77.,1.43億老人,1.78億老人,1.85億老人,4.5億老人,中國人口老齡化嚴(yán)重,4,老齡化社會:是指≥65歲老年人達占總?cè)丝诘?%或≥60歲老人達占總?cè)丝诘?0%,鄧茜, 等. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2013, 47(9): 811-815.,中國疾控制中心選取2010年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測項目中60歲以上

2、老年人作為研究對象,n=18086例,采用簡易精神狀況檢查(MMSE)量表測定其認知功能狀況,中國老年人群認知現(xiàn)狀,5,所有研究對象中,MMSE得分中位數(shù)為23分,60~64歲組得分最高(26分),80歲組最低(19分),得分隨年齡增長而降低,Chan KY, et al. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23.,中國癡呆患病人數(shù)激增,AD占約60%以上,6,Chan KY, et al. Lance

3、t. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23.,中國癡呆患病率隨年齡增長而增加,(%),7,中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會老年神經(jīng)病學(xué)組, 等. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2014, 33(8): 817-25.,老年認知功能障礙的定義,8,指認知功能涉及記憶、注意、語言、執(zhí)行、推理、計算和 定向力等多種區(qū)域中的一項或多項功能受損它可以不同程度影響患者的社會功能和生活質(zhì)量嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致患者死亡,老年認知障礙的定義,中華醫(yī)

4、學(xué)會《老年期癡呆防治指南》,2005,認知障礙的臨床表現(xiàn)(ABC),9,認知障礙的臨床表現(xiàn),10,主要內(nèi)容,11,中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會老年神經(jīng)病學(xué)組, 等. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2014, 33(8): 817-25.,常見老年期認知障礙的分類,12,主要內(nèi)容,13,常見老年疾病與認知障礙相關(guān),14,認知障礙對老年疾病的影響,老年常見疾病,如心血管疾?。òǚ款?、心衰等)、糖尿病、抑郁等,與癡呆密切相關(guān)認知障礙影響老年科常見疾病的診

5、治: 認知障礙患者常常存在語言障礙和記憶障礙影響就診時的主訴影響對治療結(jié)果的描述影響治療依從性可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的負擔(dān),15,1.Waldstein SR, et al. Hypertension. 2008 Jan;51(1):99-104. 2.Hajjar I, et al. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):17-23. 3.Efimova IY, et al. Hy

6、pertens Res. 2008 Apr;31(4):673-8. 4. Skoog I. Dement Geriatr Cogn Disord. 1998 Jul;9 Suppl 1:13-9.,高血壓導(dǎo)致認知障礙的機制,血壓波動[2],腦血流下降[3],腦白質(zhì)損害(WML) [4],16,廣泛的腦血流低灌注和腦動脈硬化是WML形成的主要病理機制[4],夜間血壓下降率減低與認知功能損害有關(guān)[2],脈壓、脈搏波傳導(dǎo)速度增高與語言學(xué)習(xí)、

7、非語言性記憶、工作記憶及認知測評得分降低有關(guān)(均P<0.05)[1],腦組織中神經(jīng)元能量儲備少,對缺血缺氧非常敏感,可引起認知功能減退[3],Ninomiya T, et al. Hypertension-2011-Ninomiya-22-8,中年期高血壓增加老年癡呆風(fēng)險,納入668例非癡呆受試者,隨訪17年,采用Cox比例風(fēng)險模型評估中年期血壓和癡呆風(fēng)險的關(guān)系,該研究結(jié)論表明:中年期高血壓與老年血管性癡呆顯著正相關(guān),17,中年期血壓和

8、老年癡呆風(fēng)險的相關(guān)性,風(fēng)險比,參照,中年期血壓水平,*P=0.001#P<0.001,Qiu C, et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):213-9.,納入在1994~1996年第三次隨訪時年齡≥81歲且診斷為非癡呆的422例受試者,隨訪監(jiān)測血壓,并采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估總體認知功能,采用Cox模型分析數(shù)據(jù),老年期低血壓與認知障礙相關(guān),18,該研究結(jié)論:第4次

9、隨訪時診斷為癡呆的受試者較非癡呆受試者的收縮壓水平顯著下降,9年隨訪期間癡呆與非癡呆受試者收縮壓情況,王延江, 等. 中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2013, 39(6) :335-9.,冠心病與AD相關(guān),橫斷面研究,納入312例受試者,其中阿爾茨海默病(AD)患者114例,健康受試者198例,分別采用單因素和多因素非條件Logistic回歸及線性回歸分析研究血管危險因素與AD、認知功能評分的相關(guān)性,冠心病患病率(%),P<0.001,危險因

10、素與AD相關(guān)性的多因素分析,危險因素與MMSE評分的多因素分析,多因素線性回歸分析表明:年齡、冠心病與MMSE評分呈線性關(guān)系,與對照組比較,患有冠心病的比例偏高,多因素Logistic回歸分析顯示:冠心病和年齡與AD相關(guān),19,Qiu C, et al. Arch Intern Med. 2006 May 8;166(9)1003-8.,心衰增加癡呆癥和AD發(fā)病風(fēng)險,病例對照研究,納入1301例受試者(年齡≥75歲)且無癡呆癥,其中20

11、5例為心衰患者,在9年間進行3次隨訪檢測癡呆癥和AD患病情況,采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估認知功能,癡呆癥、AD和心衰相關(guān)的發(fā)病率(每1000人-年)和危險比,與非心衰患者相比,心衰患者的癡呆癥和AD發(fā)病率更高;經(jīng)多重校正的的Cox回歸分析表明心衰顯著增加癡呆和AD風(fēng)險,IR:發(fā)病率HR:危險比,,,20,Zuccalà G, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 199

12、7 Oct;63(4):509-12.2. Gibbs CR, et al. Circulation. 2001 Apr 3;103(13):1746-51. 3. Saavedra JM, et al. Cell Mol Neurobiol. 1999 Oct;19(5):553-73. 4. Farlow MR, et al. Neurology. 2004 Nov 23;63(10):1898-901. 5. 劉穎望, 等.

13、中國動脈硬化雜志. 2010, 18(4) : 307-310. 6. Freedland KE, et al. Psychosom Med. 2003 Jan-Feb;65(1):119-28. 7. Trojano L, et al. J Neurol. 2003 Dec;250(12):1456-63. 8. Terekeci HM, et al. Eur J Intern Med. 2010 Apr;21(2):87-90.

14、 9. Xie A, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Aug 1;172(3):371-8.,老年慢性心力衰竭導(dǎo)致認知障礙的發(fā)病機制,血流動力學(xué)紊亂、高凝狀態(tài)與腦栓塞[2,3],ApoEε4攜帶者認知受損明顯[4] ApoEε4是CHF發(fā)展的獨立危險因素[5],抑郁、貧血、睡眠呼吸障礙[6~9],CHF:慢性心力衰竭ApoEε4:載脂蛋白Eε4,21,房顫增加認知障礙風(fēng)險3~4倍,Sab

15、atini T, et al. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):651.,,房顫也是認知下降的獨立相關(guān)因素 (RR=3.4,95%CI=1.3~8.5),,,22,358例認知功能障礙的老年患者(MMSE<24),隨訪10年,考察房顫對癡呆進展的影響(HR:危害比),無癡呆生存率,時間(月),無房顫,房顫,存在風(fēng)險的患者數(shù)(n),HR=4.10,P<0.001,Cacciatore F, et al. D

16、ement Geriatr Cogn Disord. 2012;34(3-4):143-8.,房顫加速認知功能下降,,23,房顫增加癡呆風(fēng)險的可能機制,1. Justin BN, et al. Clin Epidemiol. 2013 Apr 26;5:135-45. 2. Muqtadar H, et al. Curr Cardiol Rep. 2012 Dec;14(6):732-40.,,,,,增加海馬萎縮,增加執(zhí)行功能障礙及其他

17、認知功能障礙[2],高凝狀態(tài),增加亞臨床型腦栓塞[1],無癥狀性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作風(fēng)險增加[1],不規(guī)則的快速室性心率,心輸出量降低,從而減大腦血流灌注[1],24,Hsu CC, et al. J Alzheimers Dis. 2011;24(3):485-93.,T2DM增加癡呆癥風(fēng)險2.6倍,與非DM患者比較,T2DM患者的癡呆危險比,* 指與非DM患者比較,P<0.001,納入Ⅱ型糖尿?。═2DM)患者25393例和非T

18、2DM患者101816例,采用癡呆發(fā)病密度(DID)和完全校正的Cox比例風(fēng)險模型來估計癡呆癥和糖尿病(DM)之間的關(guān)系,25,糖尿病導(dǎo)致認知障礙的發(fā)病機制,Marioni RE, et al. Age Ageing. 2010 May;39(3):354-9. 2. Mogi M, et al. Circ J. 2011;75(5):1042-8. 3. Aung PP, et al. Diabet Med. 2012 Mar;2

19、9(3):328-36. 4. Ashe KH, et al. Neuron. 2010 Jun 10;66(5):631-45. 5. Kenna H, et al. Neurobiol Aging. 2013 Mar;34(3):641-9. 6. Zhen YF, et al. Psychopharmacology (Berl). 2013 May;227(1):93-100. 7. Olson ML,et al. Pep

20、tides. 2010 Dec;31(12):2209-15. 8. Sato H, et al. J Clin Biochem Nutr. 2010 Nov;47(3):224-32. 9. Li WZ, et al. Eur J Pharmacol. 2010 Feb 25;628(1-3):108-15.,26,Hung WW, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 15;180(

21、2):134-7.,嚴(yán)重COPD患者認知能力顯著減退,與非嚴(yán)重COPD受試者比較,嚴(yán)重COPD患者的平均認知評分較低。嚴(yán)重COPD患者與認知表現(xiàn)較差相關(guān),共4150例受試者完成研究,平均年齡為62.6±1.7歲,其中492例患有COPD(152例患有嚴(yán)重COPD),對其進行認知功能評分,采用混合線性模型重復(fù)測量COPD對認知評分的獨立影響,COPD:慢性阻塞性肺疾病,27,Dodd JW, et al. Eur Respir

22、J. 2010 Apr;35(4)913-22.,COPD患者認知損害的發(fā)生機制,28,Olaithe M, et al. Sleep. 2013 Sep 1;36(9):1297-305.,OSAHS患者存在廣泛的執(zhí)行功能損害,OSAHS獨立于年齡等因素,直接損傷包括轉(zhuǎn)換、刷新、抑制、產(chǎn)生式及流體推理在內(nèi)的多項執(zhí)行功能,,,OSAHS:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,29,1. Yaffe K, et al. JAMA. 2011 A

23、ug 10;306(6):613-9.2. Cohen-Zion M, et al. J Psychosom Res. 2004 May;56(5):549-53. 3. Spira AP, et al. J Am Geriatr Soc. 2008 Jan;56(1):45-50.,OSAHS認知障礙的主要機制,OSAHS:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,30,1. Kalmijn S, et al. Clin Endocrinol

24、 (Oxf). 2000 Dec;53(6):733-7.2. 郭鑒玲, 等.蘇州醫(yī)學(xué) 2002; 25(4) : 179-180. 3. Stern RA, et al. Cogn Behav Neurol. 2004 Dec;17(4):219-23.,TH與認知功能障礙的關(guān)系,,,,,,,,低TSH組中,血漿T4水平與發(fā)生AD的危險性成正相關(guān)[1],VaD的血清游離T3可作為認知功能減退的一個標(biāo)志[2],T4水平越低,發(fā)生認知

25、能力下降的危險性越大降的危險性越大[3],TH:甲狀腺激素TSH:促甲狀腺激素AD:阿爾爾茨海默癥VD:血管性癡呆,31,1.Malaguarnera M, et al. Clin Chem Lab Med. 2004;42(9):1032-5. 2.田華, 等. 中國基層醫(yī)藥. 2014, 21(7): 982-4. 3.Seshadri S, et al. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):

26、 476-83.,維生素B12缺乏與認知功能障礙的關(guān)系,VD:血管性癡呆AD:阿爾茨海默癥VB12:維生素B12FA:葉酸Hcy:同型半胱氨酸Hhcy:高同型半胱氨酸血癥,,VaD患者VB12與FA水平明顯下降[1]FA及VB12缺乏可引起Hcy的增高,F(xiàn)A及VB12缺乏可能是導(dǎo)致VD發(fā)生的間接因素[2],,維生素B12缺乏與VD,,VB12缺乏可引起HHcy,血漿Hcy水平升高是AD的重要獨立危險因素[3],,維生素B12

27、缺乏與AD,32,1. Desmond DW, et al. Stroke. 2002 Sep;33(9):2254-60.2. Giele JL, et al. Stroke. 2004 Mar;35(3):742-6. 3. Inatomi Y, et al. Neurology. 2004 Feb 10;62(3):376-80.,腦血管疾病對認知功能障礙的影響,,,,,,,,,,,,,,,,,,卒中后認知功能障礙發(fā)病率高[1]

28、,隱匿性腦梗死患者認知功能下降更快[2],TIA相關(guān)的DWI異常與TIA持續(xù)時間和腦高級功能紊亂相關(guān)[3],TIA:短暫型腦缺血發(fā)作DWI:彌散加權(quán)成像,33,1. McArthur JC, et al. Ann Neurol. 2010 Jun;67(6):699-714. 2. Woods SP, et al. Neuropsychol Rev. 2009 Jun;19(2):152-68.,HIV對認知功能障礙的影響,HIV:獲

29、得性免疫缺陷綜合征HAND:HIV相關(guān)神經(jīng)認知功能障礙HAD:HIV相關(guān)癡呆CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng),,,,,HIV相關(guān)神經(jīng)認知功能損害,HIV對CNS損害的主要機制,HIV對CNS損害的主要機制是廣泛彌漫的免疫激活和炎性反應(yīng) [2],HIV相關(guān)性神經(jīng)認知功能損害在HIV感染者中的發(fā)生率為15~50%[1]HIV相關(guān)性神經(jīng)認知功能損害中無癥狀神經(jīng)認知功能障礙、HAND和HAD的患病率分別為30%、20%和2~8%[1],34,中國癡

30、呆與認知障礙診治指南1,安理申被權(quán)威指南A級推薦,賈建平等,中國癡呆與認知障礙診治指南.人民衛(wèi)生出版社,2010,11月Doody RS et al. Neurology. 2001;56:1154-66Hort J et al. EFNS guidelines for Alzheimer‘s disease,2010,,歐洲神經(jīng)科聯(lián)盟EFNS3,美國神經(jīng)科學(xué)會AAN2,另外,中國癡呆與認知障礙指南還推薦膽堿酯酶抑制劑可用于治療輕

31、中度VaD患者 (B級推薦)膽堿酯酶抑制劑可用于路易體癡呆和帕金森病的治療 (A級推薦),安理申擁有強大的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Cochrane 對安理申設(shè)計嚴(yán)謹?shù)?4項隨機對照研究進行了系統(tǒng)評價。,Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease (Review). 2007; The Cochrane Col

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