1、研究背景：慢性腎功能衰竭（chronic renal failure,CRF）是各種腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展的最終結(jié)局，嚴(yán)重威脅患者的生命，其主要病理學(xué)特征為慢性腎間質(zhì)纖維化。制作符合人類CRF的動(dòng)物模型，對(duì)研究CRF的發(fā)病機(jī)理，探討組織形態(tài)的變化與生化指標(biāo)及臨床表現(xiàn)的相互關(guān)系，篩選有效藥物（特別是中草藥），闡明療效機(jī)制均有重要意義。
　　目的：通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)態(tài)觀察TGF-β1、TSP-1及VEGF在腺嘌呤所致大鼠腎小管間質(zhì)纖維化過程中的

2、變化，探討腺嘌呤所致大鼠慢性腎功能衰竭的機(jī)理。
　　方法：隨機(jī)將60只雄性清潔SD大鼠分為2組：模型組，2％的淀粉溶液將腺嘌呤配成2.5%腺嘌呤懸混液，按250 mg·kg-1·d–1清晨灌胃；正常對(duì)照組，給相同體積2%的淀粉溶液按上述時(shí)間清晨灌胃。2組分別于7天、14天、21天留取尿標(biāo)本后，各處死大鼠10只，取血、腎臟標(biāo)本，測(cè)定體重（BW）、24小時(shí)尿蛋白定量（24hU-TP）、尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酐酶（NAG）、腎

3、重指數(shù)（腎臟重量/體重）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血白蛋白（ALB）；HE和Masson染色觀察腎小管－間質(zhì)病理形態(tài)學(xué)改變；免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)TGF-β1、TSP-1、VEGF在腎臟組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：1實(shí)驗(yàn)前后各組大鼠尿量、BW、24hU-TP、尿NAG酶、腎重指數(shù)、Scr、BUN和 ALB的變化：第7天時(shí)模型組大鼠與同時(shí)相點(diǎn)正常對(duì)照組相比， BW、24hU-TP、尿 NAG酶、尿肌酐、腎重指數(shù)、Scr和 B

4、UN均明顯升高（P﹤0.01/ P﹤0.05），ALB無明顯變化；第14天時(shí)模型組大鼠與前一時(shí)相點(diǎn)自身對(duì)照（第7天時(shí)模型組大鼠）比較，BW、24hU-TP、尿 NAG酶、尿肌酐、腎重指數(shù)、Scr和BUN進(jìn)一步升高（P﹤0.01），血 ALB與同組前一時(shí)相點(diǎn)比較有明顯降低；第21天時(shí)模型組大鼠與第14天時(shí)模型組大鼠比較，BW、24hU-TP、尿NAG酶、尿肌酐、腎重指數(shù)、Scr和 BUN繼續(xù)升高（P﹤0.01），血 ALB與同組前一時(shí)相點(diǎn)

5、比較顯著降低（P﹤0.01）。
　　結(jié)果2各組腎組織病理形態(tài)學(xué)變化：對(duì)照組腎小管間質(zhì)基本正常。7天時(shí)模型組腎小管擴(kuò)張，間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤、水腫，可見間質(zhì)纖維組織灶性增生；14天時(shí)，腎小管擴(kuò)張明顯，腎小管上皮空泡或顆粒性變性，基底膜斷裂，小管間質(zhì)區(qū)域增寬，纖維化明顯；21天時(shí)，可見腎小管明顯萎縮及消失，間質(zhì)廣泛纖維化。與正常對(duì)照組相比，7天時(shí)模型組大鼠TGF-β1、TSP-1明顯增強(qiáng)；14天時(shí)模型組大鼠與前一時(shí)相點(diǎn)自身對(duì)照（7天時(shí)模型

6、組大鼠）比較，TGF-β1、TSP-1表達(dá)進(jìn)一步升高（P﹤0.01）；21天時(shí)模型組大鼠和第14天時(shí)模型組大鼠比較，TGF-β1、TSP-1繼續(xù)升高（P﹤0.01）。VEGF在正常對(duì)照組大鼠表達(dá)明顯，在7天時(shí)模型組大鼠VEGF表達(dá)可見明顯降低（P﹤0.01），14天時(shí)模型組表達(dá)繼續(xù)降低（P﹤0.01），21天時(shí)表達(dá)下降明顯（P﹤0.01）。
　　結(jié)論：1 TGF-β1在正常腎間質(zhì)無表達(dá)；隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重， TGF-β1在

7、腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)區(qū)表達(dá)增強(qiáng)，與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān)。
　　2 TSP-1在正常腎間質(zhì)無表達(dá)；隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重，TSP-1在腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)區(qū)表達(dá)增強(qiáng)，與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān)。在腺嘌呤制備的CRF大鼠動(dòng)物模型中，TSP-1-TGF-β1軸是導(dǎo)致腎纖維化的重要原因之一。
　　3腎間質(zhì)VEGF在正常腎組織的腎小管上皮細(xì)胞、足細(xì)胞表達(dá)，隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重，表達(dá)減弱，與腎間質(zhì)病理損傷程